Eficacia de la deleción condicional del receptor 1 de IGFs (Igf1r) inducida por tamoxifeno en ratones transgénicos adultos: efecto en diferentes órganos y en el epitelio pulmonar

Abstract

Los IGFs (Insulin Like Growth Factors), IGF1 e IGF2, regulan la proliferación, diferenciación y supervivencia de las células que expresan su receptor de tipo 1, el IGF1R. IGF1R es un receptor tirosín-kinasa que a través de los IRSs, señaliza sobre todo por la ruta de PI3K/AKT, pero también por RAS/MAPK y STATs. Regula el crecimiento y la homeostasis del organismo, afectando a todos los órganos, aunque también ejerce funciones más específicas dependiendo del momento y tipo celular, sobre todo como promitótico y anti-apoptótico. En el adulto activa el crecimiento y remodelación tisular, y posee acciones neuro-, cardio-, vasculo- y ótico-protectoras. Está implicado en desarrollo del pulmón, en su regeneración tras una lesión y en enfermedades pulmonares. Los ratones deficientes de IGF1R se mueren al nacer por fallo respiratorio con un gran retraso del crecimiento (45%). Aunque se han generado múltiples ratones mutantes condicionales de Igf1r usando el sistema Cre/loxP, no se ha descrito ningún modelo murino con deficiencia de IGF1R generalizada en adultos. Con este objetivo hemos generado ratones con deleción inducible de Igf1r cruzando transgénicos con expresión de Cre activada por tamoxifeno (UBC-CreERT2) con mutantes Igf1rfl. Administrando tamoxifeno a los ratones doble transgénicos (Cre-ERT2Tg/+; Igf1rfl/fl) de un mes de edad demostramos que cuatro semanas después la deleción de Igf1r es efectiva en distintos tejidos, incluido pulmón, cóclea y testículo. Esta deleción genera un retraso del crecimiento generalizado en el animal, afectando significativamente a testículo y cerebro. En el pulmón, la deficiencia de IGF1R genera pérdida de células de Clara en el epitelio bronquiolar terminal. Se mostrarán y discutirán éstos y otros resultados preliminares.