Estratégias terapêuticas combinadas para carcinoma hepatocelular mediadas por nanossistemas

Abstract

O carcinoma hepatocelular é o cancro do fígado mais comum, apresentando uma elevada taxa de incidência e mortalidade. Os principais tratamentos para esta neoplasia são muito limitados e apresentam efeitos adversos graves e muito frequentes. Para além disso, apresentam uma taxa de eficiência muito baixa, que justifica a elevada taxa de mortalidade. Deste modo, é necessário arranjar novas alternativas terapêuticas multialvo que sejam mais seguras e mais eficientes, como por exemplo a combinação da quimioterapia com a terapia génica que tem apresentado resultados promissores. Assim, é urgente desenvolver novos nanossistemas com capacidade para transportar e entregar às células alvo vários agentes terapêuticos, como fármacos e material genético, de forma eficiente e segura.Neste contexto, o principal objetivo deste projeto foi a construção de um sistema de transporte, de base polimérica, capaz de transportar em simultâneo um fármaco com caraterísticas antitumorais e material genético. Para isso, foi escolhido o polímero policaprolactona, já aprovado pela FDA, para construção do núcleo do nanosssitema responsável pela encapsulação e transporte do fármaco, e o surfactante catiónico brometo de hexadeciltrimetilamónio, para a complexação e transporte do material genético.Neste projeto foram desenvolvidas nanopartículas de base polimérica revestidas por um surfactante catiónico, que apresentaram um diâmetro médio entre os 150 e 180 nm e uma carga superficial positiva. Estas partículas demonstraram ter uma grande capacidade de encapsulação de sorafenib e elevada estabilidade de armazenamento de longo prazo. Além disso, as partículas desenvolvidas mostraram uma elevada capacidade para condensar e proteger o material genético.Os resultados obtidos neste projeto, mostraram que a formulação desenvolvida se apresenta como promissora para mediar uma estratégia antitumoral combinada, podendo vir a ser uma alternativa à quimioterapia convencional.

Hepatocellular carcinoma is the most common liver cancer and has a high incidence and mortality rate. The main therapeutics options are both limited and associated with severe and frequent side effects. Additionally, the poor efficiency of the treatments explains the high mortality rate. Thus, in order to increase the efficiency and safety of treatments, it is essential to find new multitarget therapeutic approaches such as the combination of chemotherapy with gene therapy, that have shown promising results. In this context, it is urgent to develop new nanosystems with the ability to efficiently and safely deliver different therapeutic agents, including drugs and genetic material, into target cells.In this regard, the main goal of this project was to develop a polymer-based nanosystem able to simultaneously transport genetic material and an anti-cancer drug. For this purpose, two substances were chosen: the polymer, polycaprolactone, approved by the FDA, to build the core of the nanosystem that encapsulates and carries the drug; and the cationic surfactant, hexadecyltrimethylammonium bromide, to perform the complexation and transport of the genetic material.In this project, polymer-based nanoparticles coated by a cationic surfactant were developed, presenting a mean diameter between 150 and 180 nm and a positive surface charge. These particles exhibited a great capacity of sorafenib encapsulation and a high long-term storage stability. In addition, the developed particles showed a high capacity to condensate and protect the genetic material.The results obtained in this project showed that the developed formulation holds great potential to mediate a combined antitumoral strategy, which might constitute an alternative to the conventional chemotherapy.