O ciclo circadiano na suscetibilidade para patologias oncológicas e na sua terapêutica

Abstract

O ciclo circadiano é um ritmo biológico controlado pelo núcleo supraquiasmático presente no hipotálamo e regula, de uma forma rítmica ao longo de vinte e quatro horas, todos os processos homeostáticos dos seres vivos. A desregulação deste ritmo está associada ao aparecimento de várias patologias, entre elas o cancro, uma vez que a divisão celular, reparação do ADN e apoptose são controladas pela expressão circadiana de genes, os genes clock. Para além de ser um fator importante na suscetibilidade para o desenvolvimento de patologias oncológicas, o ciclo circadiano condiciona ainda a resposta terapêutica aos fármacos antitumorais, pois a célula tumoral apresenta um ciclo com características próprias às quais a terapia se deve ajustar. De uma forma geral, a eficácia e tolerância dos fármacos antitumorais vai depender da variação circadiana da expressão dos genes clock e, a jusante, de genes envolvidos em processos vários relacionados com o metabolismo e transporte dos fármacos administrados. Assim, a cronoterapia assume um papel importante na quimioterapia, pois ao ter em conta estes fatores, a administração dos fármacos é efetuada de forma programada em alturas do ciclo circadiano em que as células tumorais estão mais suscetíveis e as células normais são menos afetadas, aumentando assim a eficácia e reduzindo os efeitos secundários. Atualmente, já existem equipamentos que permitem a administração cronomodulada de fármacos quimioterápicos, cuja aplicação exibe melhores resultados comparativamente à quimioterapia clássica.