Previsão de infecções associadas ao uso de medicamentos inibidores do TNF-a na artrite reumatóide

Abstract

Introdução: Nos últimos anos assistiu-se a uma notável evolução no conhecimento da fisiopatologia da artrite reumatóide (AR). A descoberta do factor de necrose tumoral α (TNF-α), como um importante mediador do processo inflamatório e do dano tecidual característicos desta doença, conduziu ao desenvolvimento de novos agentes terapêuticos que antagonizam a sua acção. Apesar da sua elevada eficácia e selectividade, a segurança dos inibidores do TNF-α tem sido questionada devido à ocorrência de complicações associadas ao seu uso, nomeadamente infecção por Mycobacterium tuberculosis e outras infecções oportunistas. Dado o seu elevado potencial imunotóxico, torna-se então necessário identificar marcadores com valor preditivo na identificação de doentes com elevado risco de desenvolver infecção, com vista à diminuição de complicações durante a exposição à terapêutica biológica. Objectivo: Identificar biomarcadores com possível valor predictivo no desenvolvimento de infecções após exposição a terapêutica anti-TNF-α. Métodos: Realizou-se um estudo observacional descritivo, incluindo uma amostra de 26 doentes com AR, seguidos no serviço de Consultas de Doenças Auto-Imunes da Unidade Local de Saúde da Guarda (CDAI-ULSG), que fizeram terapêutica biológica até Dezembro de 2010. Foram recolhidos os parâmetros hematológicos e imunológicos habitualmente utilizados na monitorização clínica da AR e dos resultados terapêuticos. Resultados: A amostra era maioritariamente do sexo feminino (88,5%) com média de idades de 55 anos ± 14. Após terapêutica anti-TNF-α observaram-se diferenças significativas nas médias dos parâmetros, nomeadamente no valor mínimo dos leucócitos, neutrófilos, eritrócitos, plaquetas, volume plaquetar médio (MPV) e índice de distribuição das plaquetas (PDW), bem como no valor máximo de eosinófilos, linfócitos, MPV e PDW. Observaram-se 5 casos de infecção dos quais 4 estavam em tratamento com infliximab e 1 com etanercept. Os doentes que desenvolveram complicações infecciosas apresentaram níveis significativamente mais elevados do PDW mínimo (16,8 vs 13,5 fL) antes da terapêutica anti-TNF-α e níveis mais baixos do MPV mínimo (7,6 vs 9,2 fL) e concentração inferior do factor do complemento C4 (16 vs 30 mg/dL) durante a terapêutica anti-TNF-α, comparativamente aos doentes que não desenvolveram complicações infecciosas. Conclusões: O PDW, MPV e o C4 apresentam variações significativas nos doentes que desenvolveram infecção após exposição a terapêutica anti-TNF-α. São necessários mais estudos para confirmação destes resultados e avaliação da aplicação clínica destes marcadores na previsão e monitorização do risco de infecção em doentes com AR, tratados com terapêutica biológica, para minimizar os riscos associados aos efeitos imunossupressores.

Introduction: In these last few years there has been a remarkable evolution of the knowledge on the physiopathology of rheumatoid arthritis (RA). The discovery of the tumour necrosis factor (TNF- α) as an important mediator in the inflammatory process and tissue damage, so characteristic of this pathology, lead to the development of new therapeutic antagonists. Despite its high efficacy and selectivity, the safety of TNF-α inhibitors has been questioned, due to the occurrence of complications associated with its usage, namely in infections caused by Mycobacterium tuberculosis and other opportunistic agents. It became necessary to identify relevant markers of imunotoxicity with predictive capacity in the process of identifying those patients with elevated infection risk, as to reduce possible complications during biological therapy. Objective: To identify biomarkers with possible predictive value in the development of infections after exposure to anti-TNF-α therapy. Methods: A descriptive study of a sample composed by 26 patients with RA, whom did biological therapy until December 2010, was conducted. This study took place in the Serviço de Consultas de Doenças Auto-Imunes da Unidade Local de Saúde da Guarda (CDAI-ULSG). To make this possible, an assembling of the parameters used in monitoring RA and therapy results was required. Results: The sample was mainly constituted by females (88,5%) with an age average of 55 years old ± 14. Significant changes in parameter’s mean were observed, after therapy with anti-TNF-α, specifically on the minimum values of leucocytes, neutrophils, erythrocytes, platelets, mean platelet volume (MPV) e platelet distribution width (PDW). These variations were also observed on the maximum values of eosinophils, lymphocytes, MPV and PDW. During the analyzed period, there were 5 reported cases of infection, 4 of which occurred while treated with infliximab and the other case while using etanercept. Patients who developed infections displayed significantly higher levels of minimum PDW (16,8 vs 13,5 fL) before therapy with anti-TNF-α. And also decreased levels of minimum MPV (7,6 vs 9,2 fL) and lower C4 concentrations (16 vs 30 mg/dL) during therapy anti-TNF-α, when compared with patients who did not develop infections. Conclusions: Patients who developed infections had significant changes observed in PDW, MPV and C4, after therapy with anti-TNF-α. In the future, it´s necessary an evaluation of the clinical application of these markers to identify patients at risk of developing potentially lifethreatening infections. Anticipating and identifying complications early should lead to improve and extend the safety of this agents and lead to better outcomes.