Inhaled Therapy-Associated Adverse Reactions in Obstructive Respiratory Diseases

Abstract

Introduction: Obstructive lung diseases (OLDs) include asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and asthma/COPD overlap (ACO). OLDs therapy includes medications that are administered through inhalation devices belonging to the following classes: corticosteroids, ?2-adrenergic receptor agonists and muscarinic receptor antagonists. Certain adverse drug reactions (ADRs) associated with this therapy have been reported in pre-marketing clinical trials and case reports. However, there are few post-marketing surveillance studies focused on suspected ADRs spontaneously reported to the Pharmacovigilance system, and none has been published in Portugal. Objectives: To characterise spontaneous reports (SRs) of suspected ADRs associated with OLDs inhaled therapy received by the Portuguese Pharmacovigilance System (PPS), from 2007 to 2017. Materials and methods: Retrospective observational study based on the analysis of suspected ADRs spontaneously reported to the PPS, associated with 20 inhalers of the following classes: LAMA (long-acting muscarinic antagonists), SAMA (short acting muscarinic antagonists), SABA (short-acting ?2 agonists) and LABA (long-acting ?2 agonists), ICS (inhaled corticosteroids), LAMA / LABA combination, SAMA / SABA combination and ICS / LABA combination. SRs were evaluated according to the demographic characteristics of the patients, pharmacological classes of suspected drugs, type and seriousness of suspected ADRs. Results: 230 SRs were analysed, accounting for a total of 599 suspected ADRs. There was a trend towards an increase in the number of notifications over the years under study, with the average being 2 SRs per 1000 inhabitants with one OLD per year. The ICS/LABA combination obtained the highest frequency in both SRs (n = 74, 32.2%) and in ADRs (n = 196, 32.7%). There was a slight predominance in men (SR n = 118, 51.3%) and non-elderly adults were the most affected age group (SR n = 90, 39.1%). The majority of SRs were classified as being serious (n = 162, 70.4%). In total, "respiratory, thoracic and mediastinal diseases" ADRs were the most reported ones (n = 117, 19.5%), with "dyspnoea" being the most frequent one (n = 29; 4.8%). There were many cases of medication errors associated with symptoms and exacerbations, and also cases of SABAs overdose. Conclusions: Most of the SRs were associated with controller medications and classified as being serious. Most of the reactions were expected, with the authorities' recommendation being to review those not expected to update the drug safety profile. The present data confirm the existence of errors in the use of inhalation devices, which are associated with suboptimal levels of therapeutic effect and, therefore, ineffective control of the diseases. The data also indicate the existence of overuse of relieving medication.

Introdução: Na terapia das doenças respiratórias (das vias aéreas) obstrutivas crónicas , nas quais estão incluídas a asma, a doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), e a sobreposição asma/DPOC (ACO), há vários medicamentos que são administrados através de dispositivos inalatórios, sendo esses medicamentos pertencentes às seguintes classes: corticosteróides, agonistas de recetores ?2-adrenérgicos e antagonistas dos recetores muscarínicos. Certas reações adversas a medicamentos (RAMs) associadas a este tipo de terapia têm sido reportadas em ensaios clínicos de pré-comercialização, bem como em estudos de caso / case reports. No entanto, há poucos estudos de vigilância pós-comercialização focados em suspeitas de RAMs notificadas espontaneamente ao sistema de Farmacovigilância, não havendo nenhum publicado em Portugal. Objetivos: Caraterizar as notificações espontâneas (NE) de suspeitas de RAMs associadas à terapia inalatória das doenças respiratórias obstrutivas crónicas recebidas pelo Sistema Nacional de Farmacovigilância (SNP) Português, no período de 2007 a 2017. Materiais e métodos: Estudo observacional retrospetivo baseado na análise de suspeitas de RAMs espontaneamente notificadas ao SNP, associadas aos inaladores com medicamentos das classes: LAMA (antagonistas muscarínicos de longa ação), SAMA (antagonistas muscarínicos de curta ação), LABA (agonistas ?2 adrenérgicos de longa ação), SABA (agonistas ?2 adrenérgicos de curta ação), ICS (corticosteróides inalados), combinação LAMA/LABA, combinação SAMA/SABA e combinação ICS/LABA. As NE foram avaliadas de acordo com as características demográficas dos pacientes, classes farmacológicas dos medicamentos suspeitos, tipo e gravidade das suspeitas de RAMs. Resultados: Foram analisadas 230 NEs, contabilizando um total de 599 suspeitas de RAM. Observou-se uma tendência para o aumento do número de notificações ao longo dos anos em estudo, sendo que a média foi de 2 NE por 1000 habitantes com uma doença respiratória obstrutiva crónica por ano. A combinação ICS/LABA obteve a maior frequência tanto em NE (n=74, 32.2%) como em RAM (n=196, 32.7%). Houve um predomínio ligeiro nos homens (NE n=118, 51.3%) e os adultos não idosos foram a faixa etária mais afetada (NE n=90, 39.1%). A maioria das NE foram classificadas como sendo graves (n=162, 70.4%). No total, as reações do tipo “doenças respiratórias, torácicas e do mediastino” foram as mais notificadas (n=117, 19.5%), sendo a “dispneia” a suspeita de RAM mais frequente (n=29; 4.8%). Houve muitos casos de erros de medicação associados a sintomas e exacerbações das doenças e casos de sobredosagem / overdose de SABAs. Conclusões: A maioria das NE foram associadas a medicação de manutenção e classificadas como sendo graves. A maioria das reações foram esperadas, ficando a recomendação das autoridades analisarem as não esperadas para a atualização do perfil de segurança dos medicamentos. Os dados presentes comprovam a existência de erros na utilização dos dispositivos inalatórios, que estão associados a níveis subótimos de efeito terapêutico e, portanto, a controlo ineficaz das doenças respiratórias. Os dados recolhidos também indicam a existência de uso excessivo da medicação de alívio.