Η επίδραση της ηλικίας στην αναγέννηση των λεμφοκυττάρων μετά από χορήγηση κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας

Abstract

The potential role of the adult thymus in T cell homeostasis subsequent to lymphopenia remains the subject of debate. We examined whether thymic activity contributes to reconstitution of the peripheral T cell pool, a critical process for patients recovering from antineoplastic therapy. In selected patients with various neoplastic diseases we assessed peripheral blood lymphocyte subsets by flow-cytometry, including thymusderived, CD4+ T cells expressing the CD45RA molecule, and thymic size rebound by CT scan before, and 3, 6 and 12 months after completion of cytotoxic therapy. Adult patients (n=21, mean age of 30 years, range 18-49) had higher baseline numbers of B and lower numbers of NK cells than elderly patients (n=15, mean age of 79 years, range 70-91), while total T cell numbers did not differ. Despite that the reduction of lymphocyte counts was comparable in adult (mean of 45 %) and elderly (mean of 49 %) groups, ocurring at, or near, completion of treatment, an enlargement of the previously atrophic thymus was evident in 63 % of the adult, but in none of the elderly subjects. In 22 patients who remained active disease-free during the next year, B cells and NK cells recovered to pretreatment levels as soon as at 3 months, whereas overall T cell recovery occurred at 6 months post-treatment. Thymic rebound, obsrerved in 11 of 22 patients who were of younger age, correlated significantly with a faster and more complete recovery of CD45RA+CD4+ (mainly helper-naive) T cells. The adult thymus appears capable of regeneration, at least up to middle age, contributing significantly to the reconstitution of the peripheral T cell pool following chemotherapy-induced lymphopenia. In advanced age however, although peripheral homeostatic pathways appear intact, regeneration of the naive repertoire is incomplete.

Ο πιθανός ρόλος που έχει ο θύμος αδένας σε ενήλικες στην ομοιοστασία των Τ-Λεμφοκυττάρων μετά πρόκληση λεμφοπενίας δεν είναι γνωστός. Εξετάσαμε αν η θυμική δραστηριότητα συμβάλ- λει στην αναγέννηση της περιφερικής δεξαμενής των Τ-Λεμφοκυτ- τάρων, σημαντική διεργασία ειδικότερα σε ασθενείς που ανανή- πτουν μετά κυτταροτοξική αντινεοπλασματική χημειοθεραπεία. Σε επιλεγμένους ασθενείς με διαφόρων τύπων νεοπλασίες προσδιορίσαμε υποπληθυσμούς λεμφοκυττάρων –συμπεριλα- μβανομένων και των θυμικά προερχομένων Βοηθητικών (CD4+) που εκφράζουν το δείκτη CD45RA+ - στο περιφερικό αίμα με τη μέθοδο της Κυτταρομετρίας Ροής και τη μεταβολή του θύμου αδένα με Αξονική Τομογραφία Θώρακα πριν την έναρξη , στους τρεις , έξι και δώδεκα μήνες μετά το πέρας χορήγησης κυταροτοξικής χημειοθεραπείας . Οι νέοι ενήλικες (ν=21 , μέσος όρος ηλικίας 30 έτη , με εύρος 18-49) είχαν στην προ χορήγησης της θεραπείας μέτρηση ψηλότερους απόλυτους αριθμούς Β-Λεμφοκυττάρων και χαμηλότερους Ν-Κ κυττάρων (Φυσικών Φονέων) από τους ηλικιωμένους ενήλικες (n=15 , μέσος όρος ηλικίας 79 έτη , με εύρος 70-91), ενώ τα ολικά Τ-Λεμφοκύτταρα δε διέφεραν. Παρότι, η μείωση των Τ-Λεμφοκυττάρων ήταν συγκρίσιμη στους νέους ενήλικες (Μέσος όρος 45%) και στους ηλικιωμένους ενήλικες (Μέσος όρος 49%) , γεγονός που συνέβη κοντά χρονικά ή τη χρονική στιγμή λήξης χορήγησης της αγωγής , αύξηση του μέγεθους του ήδη ατροφικού θύμου αδένα σημειώθηκε στο 63% των νέων ενηλίκων , αλλά σε κανένα από τους ηλικιωμένους ενήλικες. Στους είκοσι δύο ασθενείς που παρέμειναν ελεύθεροι νόσου κατά τη διάρκεια της δωδεκάμηνης παρακολούθησης , τα Β και τα Ν-Κ κύτταρα ανέκαμψαν σε προ της θεραπείας επίπεδα στους τρεις πρώτους μήνες , ενώ τα ολικά Τ-Λεμφοκύτταρα στους έξι μήνες. Η θυμική ανάπλαση που σημειώθηκε σε 11 από τους 22 ασθενείς νεώτερης ηλικίας συσχετίσθηκε σημαντικά με γρηγορότερη και πληρέστερη αναγέννηση-ανάκαμψη των Αθώων Βοηθητικών (CD4+CD45RA+) Τ-Λεμφοκυττάρων. Συμπεραίνεται ότι : 1) Ο Θύμος αδένας στους ενήλικες, τουλάχιστον μέχρι τη μέση ηλικία, δείχνει να συμβάλλει σημαντικά στην αναπλήρωση-αναγέννηση της περιφερικής δεξαμενής των Τ- Λεμφοκυττάρων , μετά τη χορήγηση κυτταροτοξικής χημειοθερα- πείας. 2)Σε προχωρημένης ηλικία ενήλικες , αν και οι εξωθυμικοί ομοιοστατικοί μηχανισμοί στην περιφέρεια δείχνουν άθικτοι, η αναγέννηση του ρεπερτορίου των Αθώων Βοηθητικών (CD4+CD45RA+) Τ-Λεμφοκυττάρων είναι ατελής.