ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ C-ΑΚΥΛΙΩΣΕΩΣ ΕΝΩΣΕΩΝ ΕΝΕΡΓΟΥ ΜΕΘΥΛΕΝΙΟΥ ΜΕΣΩ ΤΩΝ ΙΜΙΔΑΖΟΛΙΔΙΩΝ Ν-ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΜΕΝΩΝ Α-ΑΜΙΝΟΞΕΩΝ

Abstract

IN THIS DISSERTATION, C-ACYLATION REACTIONS OF ACTIVE METHYLENE COMPOUNDS WITH N-PROTECTED Α-AMINO ACIDS HAVE BEEN STUDIED. ACYLATION REACTIONS OF METHYL CYANOACETATE, MALONONITRILE AND MELDRUM'S ACID HAVE BEEN EXAMINED, IN CONNECTIONWITH THE TRANSFORMATION OF SOME OF THE C-ACYLATION PRODUCTS TO HETEROCYCLIC NITROGEN COMPOUNDS. ACYLATION REACTIONS WITH HIPPURIC ACID USING THE DCC ACTIVATION AND THE MIXED ANHYDRIDE CONDITIONS, OR EVEN THE USE OF THE HIPPURIC ACID AZLACTONE AS THE ACYLATING AGENT, WERE SHOWN TO BE OF A RATHER LIMITED USEFULNESS. HOWEVER, ACTIVATION OF N-PROTECTED GLYCINES THROUGH THEIR IMIDAZOLIDES RESULTED IN SMOOTH AND CLEAN REACTIONS, THE CORRESPONDING PURE C-ACYLATION PRODUCTS BEING GENERALLY ISOLATED IN HIGH YIELDS. THE ACYLATION PRODUCTS OBTAINED FROM MALONONITRILE WERE FOUND TO ISOMERIZE READILY IN ACID MEDIUM TO CYCLIC COMPOUNDS, WHICH WERE CHARACTERISED AS 2-AMINO-3-CYANO-2-PYRROLIN-4-ONES. ON THEOTHER HAND, THE ACYLATION PRODUCTS OBTAINED FROM MELDRUM'S ACID COULD BE CONVERTED TO THE CORRESPONDING N-PROTECTED TETRAMIC ACIDS, WHOSE KETO-ENOL TAUTOMERISM WAS STUDIED USING THEIR PROTON NMR SPECTRA. THE IMIDAZOLIDE ACTIVATION METHOD WAS FINALLY APPLIED IN THE ACYLATION REACTIONS WITH BOC-L-PHENYLALANINE,AN OPTICALLY ACTIVE N-PROTECTED AMINO ACID. IT WAS THUS SHOWN THAT, AT LEAST IN THE CASE OF MELDRUM'S ACID, THE ACYLATION REACTION PROCEEDS WITH COMPLETE RETENTION OF THE AMINO ACID CONFIGURATION.

ΣΤΗ ΔΙΑΤΡΙΒΗ ΑΥΤΗ ΕΞΕΤΑΖΕΤΑΙ ΤΟ ΠΡΟΒΛΗΜΑ ΤΗΣ C-ΑΚΥΛΙΩΣΕΩΣ ΕΝΩΣΕΩΝ ΕΝΕΡΓΟΥ ΜΕΘΥΛΕΝΙΟΥ (ΚΥΑΝΟΞΙΚΟΥ ΜΕΘΥΛΕΣΤΕΡΑ, ΜΗΛΟΝΟΝΙΤΡΙΛΙΟΥ ΚΑΙ ΟΞΕΟΣ ΤΟΥ MELDRUM) ΜΕ Ν-ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΜΕΝΑ Α-ΑΜΙΝΟΞΕΑ, ΣΕ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟ ΠΡΟΣ ΤΗ ΔΥΝΑΤΟΤΗΤΑ ΜΕΤΑΤΡΟΠΗΣ ΤΩΝ ΠΡΟΙΟΝΤΩΝ C-ΑΚΥΛΙΩΣΕΩΣ ΠΡΟΣ ΕΤΕΡΟΚΥΚΛΙΚΕΣ ΑΖΩΤΟΥΧΕΣ ΕΝΩΣΕΙΣ. Η ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΤΗΣ ΜΕΘΟΔΟΥ ΤΟΥ DCC ΚΑΙ ΤΩΝ ΜΙΚΤΩΝ ΑΝΥΔΡΙΤΩΝ ΣΤΟ ΙΠΠΟΥΡΙΚΟ ΟΞΥ, ΚΑΘΩΣ ΚΑΙ Η ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΗ ΩΣΑΚΥΛΙΩΤΙΚΟΥ ΜΕΣΟΥ ΤΗΣ ΑΖΛΑΚΤΟΝΗΣ ΤΟΥ ΟΞΕΟΣ ΑΥΤΟΥ, ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΑΝ ΣΗΜΑΝΤΙΚΑ ΜΕΙΟΝΕΚΤΗΜΑΤΑ. ΑΝΤΙΘΕΤΑ, Η ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗ Ν-ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΜΕΝΩΝ ΠΑΡΑΓΩΓΩΝ ΤΗΣ ΓΛΥΚΙΝΗΣ ΜΕΣΩ ΤΩΝ ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΩΝ ΙΜΙΔΑΖΟΛΙΔΙΩΝ ΕΙΧΕ ΩΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ ΗΠΙΕΣ ΚΑΙ ΚΑΘΑΡΕΣ ΑΝΤΙΔΡΑΣΕΙΣ, ΑΠΟ ΤΙΣ ΟΠΟΙΕΣ ΤΑ ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΑ ΠΡΟΙΟΝΤΑ C-ΑΚΥΛΙΩΣΕΩΣ ΑΠΟΜΟΝΩΘΗΚΑΝ ΚΑΘΑΡΑ ΚΑΙ ΜΕ ΥΨΗΛΕΣ ΑΠΟΔΟΣΕΙΣ. ΤΑ ΠΡΟΙΟΝΤΑ ΑΚΥΛΙΩΣΕΩΣ ΤΟΥ ΜΗΛΟΝΟΝΙΤΡΙΛΙΟΥ ΜΕΤΑΤΡΕΠΟΝΤΑΙ ΕΥΧΕΡΩΣ ΣΕ ΟΞΙΝΟ ΠΕΡΙΒΑΛΛΟΝ ΣΕ ΙΣΟΜΕΡΕΙΣ ΚΥΚΛΙΚΕΣ ΕΝΩΣΕΙΣ, ΣΤΙΣ ΟΠΟΙΕΣ ΑΠΟΔΟΘΗΚΕ Η ΔΟΜΗ ΤΩΝ 2-ΑΜΙΝΟ-3-ΚΥΑΝΟ- 2-ΠΥΡΡΟΛΙΝ-4-ΟΝΩΝ. ΤΑ ΠΡΟΙΟΝΤΑ ΕΞΑΛΛΟΥ ΑΚΥΛΙΩΣΕΩΣ ΤΟΥ ΟΞΕΟΣ ΤΟΥ MELDRUM ΜΕΤΑΤΡΕΠΟΝΤΑΙ ΣΤΑ ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΑ Ν-ΥΠΟΚΑΤΕΣΤΗΜΕΝΑ ΤΕΤΡΑΜΙΚΑ ΟΞΕΑ, Η ΚΕΤΟ-ΕΝΟΛΙΚΗ ΤΑΥΤΟΜΕΡΕΙΑ ΤΩΝ ΟΠΟΙΩΝ ΜΕΛΕΤΗΘΗΚΕ ΜΕ ΧΡΗΣΗ ΦΑΣΜΑΤΩΝ PMR. Η ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΤΕΛΟΣ ΤΗΣ ΜΕΘΟΔΟΥ ΤΩΝ ΙΜΙΔΑΖΟΛΙΔΙΩΝ ΕΞΕΤΑΣΤΗΚΕ ΣΤΗΝ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗΕΝΟΣ ΟΠΤΙΚΩΣ ΕΝΕΡΓΟΥ Α-ΑΜΙΝΟΞΕΟΣ, ΤΗΣ BOC-L-ΦΑΙΝΥΛΑΛΑΝΙΝΗΣ. ΑΠΟ ΤΗΝ ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΑΥΤΗ ΠΡΟΕΚΥΨΕ Η ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ ΔΙΑΠΙΣΤΩΣΗ ΟΤΙ, ΤΟΥΛΑΧΙΣΤΟΝ ΣΤΗΝ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ ΤΟΥ ΟΞΕΟΣΤΟΥ MELDRUM, Η ΑΠΕΙΚΟΝΙΣΗ ΤΟΥ ΑΜΙΝΟΞΕΟΣ ΔΙΑΤΗΡΕΙΤΑΙ ΠΛΗΡΩΣ ΚΑΤΑ ΤΗΝ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ ΑΚΥΛΙΩΣΕΩΣ.