Efecto de la movilización farmacológica de células madre de médula ósea sobre la expresión de citoquinas, el quimerismo reverso y la vasculopatía crónica del aloinjerto en un modelo experimental de trasplante de tejidos compuestos
Author
Bolado Gutiérrez, PedroEntity
UAM. Departamento de CirugíaDate
2020-01-14Subjects
MedicinaNote
Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Cirugía. Fecha de lectura: 14-01-2020Esta obra está bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 Internacional.
Abstract
Introducción: Los trasplantes de tejidos compuestos sufren rechazo crónico
modulado por citoquinas. El quimerismo reverso o quimerismo del aloinjerto se define
como la repoblación del tejido trasplantado por células circulantes del receptor.
Plerixafor produce la movilización de células madre de médula ósea CD34+
hacia la
sangre periférica, y podría tener un papel facilitador de la repoblación de los aloinjertos.
Objetivo: Conocer los mecanismos moleculares que intervienen en el rechazo
crónico y el quimerismo reverso tras la administración de plerixafor.
Material y método: Se realizaron dieciséis trasplantes osteomusculares
heterotópicos de pata posterior entre ratas Brown-Norway hembra y Wistar Lewis
macho bajo inmunosupresión sub-terapéutica con tacrólimus. Se establecieron dos
grupos de estudio: el grupo I solo recibió inmunosupresión sub-terapéutica con
tracrólimus, mientras que el grupo II además recibió tratamiento con plerixafor.
Transcurridas 9 semanas se estudiaron la expresión de citoquinas y el infiltrado
leucocitario en distintas localizaciones musculares, así como el grado de rechazo
crónico y porcentaje de quimerismo reverso en diferentes tejidos del aloinjerto.
Resultados: Se encontraron diferencias estadísticas en la expresión de factor
estimulante de colonias granulocíticas e interleucina 12 a nivel de los tercios medio y
distal del aloinjerto, y de interleucina 6 a nivel del tercio medio del aloinjerto. La
intensidad del infiltrado leucocitario fue mayor en el grupo que no recibió plerixafor.
Ambos grupos desarrollaron rechazo crónico y se pudo observar la aparición de
quimerismo reverso. Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en el
infiltrado leucocitario, el rechazo crónico ni el quimerismo reverso.
Conclusiones: La movilización de células madre de médula ósea CD34+
se
asoció con una menor expresión de ciertas citoquinas como el factor estimulante de colonias granulocíticas, interleucina 6 e interleucina 12, pero no evitó el desarrollo de
rechazo crónico. No se encontraron diferencias en la repoblación de los aloinjertos.
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