Étude pharmacologique de l'enzyme de conversion de l'endothéline au niveau des voies respiratoires de cobaye
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Publication date
1995Author(s)
Lebel, Nathalie
Abstract
Cette étude porte sur la caractérisation des enzymes responsables de la conversion des précurseurs des endothélines, les "big" endothélines-1, 2 et 3, en leurs métabolites actifs au niveau du parenchyme pulmonaire et des bronches supérieures de cobaye. Nous avons démontré que les endothélines-1, 2 et 3 induisent des contractions concentration-dépendantes et de même amplitude du parenchyme pulmonaire et des bronches supérieures de cobaye suggérant ainsi que les endothélines agissent via les récepteur ETB dans ces deux tissus. Les « big » endothélines-1 et 2 provoquent aussi des contractions concentration-dépendante du parenchyme pulmonaire et des bronches supérieures de cobaye. La "big" endothéline-3 ainsi que le fragment 22-38 de la "big" endothéline-1 sont inactifs au niveau des deux tissus étudiés. La conversion des "big" endothélines-1 et 2 au niveau du parenchyme pulmonaire est sensible au phosphoramidon, au thiorphan et au composé SQ 28,603, tous des inhibiteurs des métalloprotéinases. Au niveau des bronches supérieures, la conversion de la "big" endothéline-1 est sensible seulement au phosphoramidon. Cependant, la conversion de la "big" endothéline-2 est sensible au phosphoramidon, au thiorphan ainsi qu'au composé SQ 28,603. Etant donné que la conversion de la "big" endothéline-1 au niveau des bronches est sensible au phosphoramidon mais non au thiorphan, nous pouvons conclure que l’ECE transforme la "big" endothéline-1 en endothéline-1 dans ce tissu. Cependant puisque la conversion des "big" endothélines-1 et 2 au niveau du parenchyme pulmonaire ainsi que la conversion de la "big" endothéline-2 au niveau des bronches supérieures de cobaye sont sensibles au phosphoramidon, au thiorphan et au composé SQ 28,603, nous pouvons conclure que l'endopeptidase neutre 24.11 présente dans ces tissus est capable de transformer ces précurseurs en leurs peptides biologiquement actifs soit les endothélines-1 et 2. Cependant, il ne faut pas exclure la participation de l'ECE au niveau de ces deux dernières conversions. Par la suite, nous avons démontré que les endothélines induisent leurs effets pharmacologiques de façon directe sur le parenchyme pulmonaire de cobaye. Au niveau des bronches supérieures, les endothélines induisent leurs effets en partie de façon directe puisque l'indométacine, un inhibiteur de la cyclooxygénase, modifie les contactions induites par 300 nM d'endothéline-1. Étant donné que la toxine pertussis diminue les contractions des bronches supérieures de cobaye induites par 10 et 30 nM d endothéline-1, il est suggéré que ce peptide provoque les contractions en partie via 1 activation une protéine G sensible à la toxine pertussis.