Molecole di adesione e metalloproteasi: indagine sul ruolo di CD44 e MMP-9 nelle neoplasie ematopoietiche canine

Il recettore per l’acido ialuronico CD44 media l’interazione tra cellule e matrice extracellulare (ECM) e sia la forma standard (CD44s) sia le sue varianti sono coinvolte nella crescita e diffusione neoplastica, interagendo con fattori angiogenici e metalloproteasi, favorendo la capacità metastatizzante delle cellule neoplastiche. Scopo del lavoro è stato valutare l’espressione di CD44s e MMP-9 in cani con neoplasie linfoidi. Sono stati analizzati 61 campioni di sangue: 15 cani controllo, 7 leucemie acute (ALL/AUL), 8 leucemie linfocitiche croniche (CLL), 31 linfomi (20 B di cui 8 stadio V; 11 T di cui 4 stadio V). In 17 linfomi B e 10 T sono stati analizzati aspirati linfonodali. I valori di intensità media di fluorescenza (MFI) di CD44 sono stati misurati con citometria a flusso e rapportati all’MFI di CD45. L’espressione di MMP-9 è stata valutata a livello proteico e genico in 12 casi di leucemie (ALL/AUL e CLL) e 15 linfomi con immunocitochimica e Real Time RT-PCR. Il CD44 MFI nei linfociti era maggiore in tutti i casi patologici rispetto ai controlli, in particolare nelle ALL/AUL, linfomi V stadio e CLL (P<0.01), con una particolare over-espressione nelle ALL/AUL rispetto alle altre forme leucemiche (P=0.001) e diminuzioni significative di CD45 solo nelle ALL/AUL e nei linfomi B V. Nei linfomi V stadio, il CD44 nei linfociti circolanti era maggiore rispetto ai linfomi non leucemici (p=0.018). In tutte le forme leucemiche, i valori mediani del CD44/CD45 ratio erano maggiore di 1. Rispetto ai linfomi, le leucemie hanno evidenziato un CD44 MFI, un’intensità di positività ed un’espressione di MMP-9 significativamente maggiori (P=0.01, P=0.03, P<0.001). Questi dati sembrano indicare come CD44s e MMP-9 siano coinvolti nello sviluppo e progressione delle forme leucemiche.