Interacción entre la respuesta trombótica y la respuesta inflamatoria en el Síndrome Urémico Hemolítico (SUH)

Abrey Recalde, María Jimena

Registro:

Documento:	Tesis Doctoral
Disciplina:	biologia
Título:	Interacción entre la respuesta trombótica y la respuesta inflamatoria en el Síndrome Urémico Hemolítico (SUH)
Título alternativo:	Interaction between thrombotic and inflammatory response in Hemolytic Uremic Syndrome (HUS)
Autor:	Abrey Recalde, María Jimena
Editor:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Filiación:	Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires - CONICET. Instituto de Medicina Experimental (IMEX). Laboratorio de Partenogénesis e Inmunología de Procesos Infecciosos
Publicación en la Web:	2017-04-28
Fecha de defensa:	2016-03-29
Fecha en portada:	2015
Grado Obtenido:	Doctorado
Título Obtenido:	Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas
Director:	Palermo, Marina S.
Consejero:	Artz, Eduardo
Jurado:	Barrionuevo, Paula; Marta, Rosana F.; Nesse, Alcira B.
Idioma:	Español
Palabras clave:	SUH; STX; ESTRES OXIDATIVO; RESPUESTA TROMBOTICA; RESPUESTA INFLAMATORIAHUS; STX; OXIDATIVE STRESS; THROMBOTIC RESPONSE; INFLAMMATORY RESPONSE
Tema:	biología/biomedicina biología/inmunología
Formato:	PDF
Handle:	http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6076_AbreyRecalde
PDF:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n6076_AbreyRecalde.pdf
Registro:	https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n6076_AbreyRecalde
Ubicación:	Dep.BIO 006076
Derechos de Acceso:	Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Abrey Recalde, María Jimena. (2015). Interacción entre la respuesta trombótica y la respuesta inflamatoria en el Síndrome Urémico Hemolítico (SUH). (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6076_AbreyRecalde

Resumen:

El Síndrome Urémico Hemolítico (SUH), enfermedad caracterizada por anemia hemolítica,trombocitopenia y falla renal aguda, está asociado a infecciones enterohemorrágicas con Escherichia coli productores de toxina Shiga (Stx) (STEC). Si bien el daño endotelial, generado por Stx, ha sido reconocido como el principal eventoque conduce al estado protrombótico en el SUH, existen otros mecanismos que todavíano han sido completamente identificados. La interacción entre la respuesta trombótica einflamatoria ha sido recientemente reportada en diversas patologías y dada la importanciade ambas en el SUH, hipotetizamos que podría tener un rol destacable en su desarrollo. En efecto, nuestro objetivo fue evaluar los mecanismos de activación de la respuestatrombótica y su interacción con la respuesta inflamatoria en el SUH. Utilizando un modelomurino de SUH, detectamos que Stx2 indujo directa o indirectamente una marcadaactivación plaquetaria que contribuyó con la respuesta inflamatoria a través de laactivación del sistema de complemento y la formación de complejos entre Plaquetas yleucocitos polimorfonucleares (PMN). Por otro lado, en un sistema in vitro, se vió que Stx2 indujo un daño endotelial que derivó en la activación y adhesión plaquetaria. Porúltimo, en ambos modelos, se observó la capacidad del antioxidante N-acetil-L-Cisteína (NAC) de prevenir los efectos protrombóticos de Stx2. En conclusión, en esta tesis hemosdescripto como Stx2, mediante el daño endotelial, activa la respuesta trombótica y comoel estrés oxidativo contribuye a este proceso. Asimismo hemos probado la participaciónde las plaquetas en la activación de la respuesta inflamatoria. Finalmente, dados losefectos preventivos de la NAC proponemos su uso en la etapa prodrómica de la diarrea.

Abstract:

Hemolytic uremic syndrome (HUS) is a disease caracterized by hemolytic anemia,thrombocytopenia and acute kidney failure. HUS is associated with Shiga toxin (Stx)producing Escherichia coli (STEC) infections. While endothelial damage induced by Stx , has been recognized as the main event leadingto the prothrombotic state in HUS, there are other mechanisms that have not yet beenfully identified. The interaction between thrombotic and inflammatory response has been recentlyreported in various diseases, since both are important in HUS, we hypothesize that couldhave a prominent role in its development. In fact, our objective was to evaluate the activation mechanisms of thrombotic responseand its interaction with the inflammatory response in HUS. Using a mouse model of HUS,we found that Stx2 directly or indirectly induced a marked platelet activation wichcontribute to the inflammatory response through activation of the complement systemand the formation of complexes between platelets and polymorphonuclear leukocytes (PMN). Moreover, in an in vitro system, it was found that Stx2 induced endothelial damage thatled to the activation and platelet adhesion. Finally, we observed in both models, theability of antioxidant drug N-acetyl-L-Cysteine (NAC) to prevent Stx2 prothromboticeffects. In conclusion, in this thesis we have described that Stx2 through endothelialdamage, enhances the thrombotic response and the oxidative stress contributes to thisprocess. We have also tested the involvement of platelets in activation of inflammatoryresponse. Finally, given the preventive effects of NAC we propose its use in the prodromalstage of diarrhea.

Citación:

---------- APA ----------

Abrey Recalde, María Jimena. (2015). Interacción entre la respuesta trombótica y la respuesta inflamatoria en el Síndrome Urémico Hemolítico (SUH). (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6076_AbreyRecalde

---------- CHICAGO ----------

Abrey Recalde, María Jimena. "Interacción entre la respuesta trombótica y la respuesta inflamatoria en el Síndrome Urémico Hemolítico (SUH)". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2015.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6076_AbreyRecalde

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