Gerard, Estelle
[UCL]
(eng)
Leukocytes in blood products can lead to harmful « donor-receiver » reactions occurring after blood transfusion to a patient. To avoid these effects, European standards require the leukodepletion of blood products before transfusion. The method of filtration by means of non-woven materials is nowadays the most efficient process.
The thesis project described in this manuscript aims at the research of improvements of filters made of polypropylene and poly(butylene terephthalate), provided by the firm MacoPharma. The retention of the leukocytes by a specific adhesion mechanism is considered. The integrins expressed on leukocytes could react with synthetic molecules, which mimic their natural ligands and are fixed on the filter surface.
Different families of antagonists of the leukocyte integrins alpha4 beta1 and beta2 (modified peptides and peptidomimetics) were synthesized starting from the Leu-Asp-Val (LDV) and Leu-Leu-Gly (LLG) sequences recognized by the integrins. Most of these molecules are equipped with spacer-arms for the grafting on the filters.
The activities of the compounds on the receptors were studied during several in vitro biological assays.
New methods of functionalization were developed to immobilize the biomolecules on the non-wovens. The modified materials were characterized by surface and morphological analyses and then evaluated for their ability to retain the leukocytes during the filtration of whole blood.
(fre)
Les leucocytes, provenant du sang du donneur, sont souvent associés à des réactions indésirables chez le receveur après transfusion. Afin de prévenir ces effets, des normes européennes recommandent une déleucocytation des produits sanguins avant transfusion. La technique de filtration utilisant des matériaux non-tissés est aujourd’hui la méthode la plus efficace.
Le projet de thèse, décrit dans ce manuscrit, vise à améliorer les performances de leucodéplétion des médias filtrants en polypropylène et poly(butylène téréphtalate), produits par la société MacoPharma, via la fixation en surface de molécules biologiquement actives. Ces biomolécules synthétiques devraient être reconnues par les récepteurs des leucocytes appelés intégrines, et promouvoir ainsi spécifiquement leur adhésion.
Différentes familles d’antagonistes des intégrines leucocytaires alpha4 beta1 et beta2 (peptides modifiés et peptidomimétiques) ont été synthétisées depuis les séquences Leu-Asp-Val (LDV) et Leu-Leu-Gly (LLG) reconnues par les intégrines et présentes dans leurs ligands naturels. Ces molécules sont équipées pour la plupart de bras espaceurs nécessaires pour le greffage sur les filtres.
L’affinité des composés avec les récepteurs d’intérêts a été étudiée au cours de plusieurs tests biologiques in vitro.
De nouvelles méthodes de fonctionnalisation ont été développées afin d’aménager la surface des médias filtrants avec les biomolécules. Les matériaux modifiés ont été caractérisés par des analyses de surface et morphologiques, puis évalués pour leur capacité à retenir les leucocytes au cours d’expériences de filtration du sang total.
Bibliographic reference |
Gerard, Estelle. Design et synthèse de ligands d'intégrines alpha4 beta1 et beta2 : application à la modification de filtres industriels utilisés pour la rétention leucocytaire. Prom. : Marchand-Brynaert, Jacqueline |
Permanent URL |
http://hdl.handle.net/2078.1/106792 |