Powis de Tenbossche, Céline
[UCL]
In our laboratory, we generated a transgenic mouse strain, named Tirp-10B, which develops inducible melanomas upon 4-OH Tamoxifen treatment. These melanomas express the P1A tumor antigen. Despite the induction of anti-P1A specific CD8 T cells after immunization, we did not observe any effect on the incidence of tumor development. These results indicate the presence of an immunosuppressive mechanism directed against P1A-specific CTLs. The adoptive transfer of P1A TCR transgenic CD8 T cells did not induce tumor rejection although these T cells infiltrated the tumors, were activated and produced IFNγ and TNFα. However, we showed that they disappeared very quickly by apoptosis. These results contribute to the description of an immunosuppressive mechanism present in the melanoma environment involved in tumor escape.
(fre)
Au sein du laboratoire, un modèle transgénique murin de mélanomes inductibles a été développé. Chez ces souris, nommées TiRP-10B, l’administration de 4-OH Tamoxifène induit le développement de mélanomes qui expriment l’antigène tumoral P1A. Malgré l’induction d’une réponse lymphocytaire T CD8 anti-P1A à la suite d’une immunisation, nous n’avons pas observé d’effet sur l’incidence des tumeurs. Ces résultats indiquent l’existence d’un mécanisme de résistance immunitaire spécifique de l’antigène tumoral P1A. Le transfert adoptif de lymphocytes T CD8 TCR transgéniques anti-P1A ne permet pas le rejet des tumeurs induites alors que ces lymphocytes sont capables d’infiltrer les tumeurs, de s’activer et de produire de l’IFNγ et du TNFα. Cependant, ils disparaissent très rapidement par apoptose. L’ensemble des travaux réalisés contribue à la description d’un mécanisme d’immunosuppression impliqué dans l’échappement tumoral.
Bibliographic reference |
Powis de Tenbossche, Céline. Résistance tumorale au rejet immunitaire par induction d'apoptose des lymphocytes T cytotoxiques anti-tumoraux. Prom. : Van den Eynde, Benoît ; Uyttenhove, Catherine |
Permanent URL |
http://hdl.handle.net/2078.1/160943 |