Implication des miR199a-3p et -5p dans la fonction cardiovasculaire

Résumé : L’hypertrophie cardiaque est une réponse adaptative des cardiomyocytes face à une demande accrue de travail. Elle sera considérée comme physiologique ou pathologique en fonction du stimulus initial et de l’impact sur la fonction cardiaque. De très nombreuses voies signalétiques sont impliquées dans le développement de ces réponses adaptative (physiologique) ou maladaptative (pathologique). Parmi les acteurs les plus récemment mis en évidence, on retrouve les microARNs. Dans ce travail, nous nous sommes intéressés aux deux brins matures du miR199a. Nous avons montré qu’ils sont dé-régulés dans un contexte d’hypertrophie cardiaque : à la hausse en cas d’hypertrophie pathologique ou à la baisse en cas d’hypertrophie physiologique. Dans une deuxième partie du travail, nous avons débuté l’analyse de l’origine cellulaire de ces miRs et des stimuli responsables de leur dé-régulation. Abstract : Cardiac hypertrophy is an adaptive response of cardiomyocytes to increased load. It is considered as physiological or pathological depending on the initial stimulus and the impact on cardiac function. Numerous signaling pathways are involved in the development of these adaptive (physiological) or maladaptive (pathological) responses. Among the actors most recently highlighted, we’ve been interested in microRNAs and specifically in the two mature strands of miR199a. We have shown that these miRs are de-regulated in the specific context of cardiac hypertrophy: positively in case of pathological hypertrophy or negatively in case of physiological hypertrophy. In a second part of the work, we have started the analysis of the cellular origin of these miRs and the stimuli responsible for their de-regulation.