Caractérisation des macrophages Stabiline-1 + dans la pancréatite.

La pancréatite est une pathologie majeure du système gastrointestinal ; il s’agit d’une inflammation du pancréas, associée à une forte morbidité et mortalité dans le monde. Les causes sont bien connues et les conséquences assez lourdes. De plus, une pancréatite chronique est souvent un terreau favorable au développement de l’adénocarcinome pancréatique, un cancer en augmentation, à diagnostic très défavorable. La pancréatite entraine le recrutement de cellules immunitaires, dont des macrophages. Il existe deux grandes classes de macrophages : les macrophages classiquement activés et les macrophages alternativement activés. La première catégorie intervient principalement durant la première phase de la pancréatite, dite phase pro-inflammatoire. Les macrophages alternativement activés agiraient quant à eux, durant la seconde phase de la pancréatite ou phase de régénération. Dans de nombreuses tumeurs et le placenta, deux conditions où l’immunosuppression prévaut, les macrophages alternativement activés expriment la stabiline-1, une protéine récepteur de type « éboueur » (scavenger). Ces macrophages Stabiline-1+ sont considérés comme immunosuppresseurs et favorisent la progression d’allogreffes tumorales. Par contre, la présence et le rôle de macrophages Stabiline-1+ dans un environnement inflammatoire non cancéreux restent à démontrer. Mon mémoire consiste à faire cette démonstration dans la pancréatite. Lors de la première partie de mon projet, j’ai démontré à l’aide d’un modèle murin sauvage de pancréatite induite par injections répétées de cæruléine, le recrutement de macrophages, l’augmentation de l’expression de la Stabiline-1 au cours de la pancréatite et la diminution de son expression lors de la régénération. J’ai ainsi démontré pour la première fois que la Stabiline-1 était co-exprimée avec CD206, un marqueur d’une sous population de macrophages alternativement activés. Je me suis ensuite assuré que la variation de la Stabiline-1 est due à son expression sur les macrophages alternativement activés et non sur d’autres types cellulaires. La seconde partie de mon projet a été axée sur l’étude de la pancréatite dans un modèle murin où le gène de la Stabiline-1 a été délété. J’ai commencé par valider mon modèle ainsi que l’induction de la pancréatite chez mon modèle. J’ai ensuite caractérisé la pancréatite avec les mêmes méthodes que celles utilisées pour le modèle murin sauvage. Aucune différence n’a été observée entre le modèle murin sauvage et le modèle KO.