Rôles des modifications covalentes avec glycérate et phosphoglycérate dans la maladie de Parkinson

PARK7 est une enzyme qui se retrouve mutée dans la forme autosomale récessive de la maladie de Parkinson. Des dommages cellulaires causés par un intermédiaire de la glycolyse peuvent être évités grâce à PARK7. Le 1,3-bisphosphoglycérate, un métabolite de la glycolyse, est capable de former spontanément un intermédiaire réactif, qui réagit avidement avec les groupements amine d’autres composés. PARK7 dégrade le 1,3-phosphoglycérate cyclique et de cette manière empêche la formation de composés (protéines ou métabolites) modifiés avec du phosphoglycérate ou du glycérate. Une inactivation de PARK7 a comme impact, une accumulation de ces protéines ou métabolites modifiés. Le premier objectif de ce mémoire est d'explorer cette nouvelle classe de composés et essayer de comprendre leurs effets pathologiques. Le deuxième objectif est d'évaluer différentes stratégies de réduire la production des composés dans la cellule en altérant son métabolisme.