Phagocytic efficiency of human monocyte-derived dendritic cells is affected by the peptidoglycan modifications in Lactobacillus casei BL23 and tumor-derived soluble factors

Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

Considering the complex organizing functions of the different dendritic cell (DC) subsets, it is evident that these cell types are excellent targets for studying the symbiotic bacteria-exerted immunomodulatory effects, which are commonly context- and strain-dependent. In our work, we aimed to set up an in vitro experimental system in which the monocyte-derived DC-modulatory properties of Lactobacillus casei (L. casei) and its altered peptidoglycan (PG) can be analyzed. We found that the presence of WT L. casei induced more prominent inflammatory and Th1 and Th17 responses by monocyte-derived DCs than the mutant L. casei-induced ones. The morphological differences between the wild-type and mutant bacterial strains were behind these observations. Furthermore, phagocytosis is an essential element in the interaction between transformed cells and immune cells. Cancer cells efficiently evade the recognition and uptake by the immune cells due to their strong direct and indirect immunomodulatory actions, in which DCs are also excellent targets. In our work, we attempted to compare the regulatory actions of different adenocarcinoma- and melanoma cell line derived soluble factors on the differentiation and functions of moDCs. Our results stress the differences in the impacts of distinct tumor cell-lines in the regulation of moDC differentiation and phagocytic activity regardless of origin and primary or metastatic activity.


Tekintve a különféle dendritikus sejt (DS) alpopulációk komplex szabályozó szerepét, ezek a sejtek kitűnő jelöltek arra, hogy nyomon kövessük a különféle mikrobióta tagok által kiváltott immunmoduláló hatásokat, amelyek nem egyszer környezet- és fajspecifikusak. Munkánk során célul tűztük ki, hogy beállítsunk egy olyan in vitro rendszert, amelyben a vad típusú és peptidoglikán-módosított Lactobacillus casei (L. casei) BL23 baktériumnak a monocita-eredetű DS-eket (moDS) szabályozó hatásait tudjuk vizsgálni. Eredményeink azt mutatták, hogy a vad típusú L. casei-vel kezelt moDS-ek gyulladásos, valamint Th1 és Th17 polarizáló válaszai sokkal kifejezettebbek voltak, mint a mutáns baktériumoknak kitett moDS-eké. Ennek hátterében a baktériumok közötti morfológiai különbségek állnak. A fagocitózis folyamata nélkülözhetetlen szerepet játszik a megváltozott tumoros sejtek és immunsejtek közötti kölcsönhatásban is. A tumoros sejtek sikeresen képesek kivédeni az immunsejtek általi felismerést és felvételt, amelyet közvetlen és közvetett immunmodulációval érnek el tumor- és környezetspecifikus módon. Munkánk során összehasonlítottunk azokat a szabályozó folyamatokat, amelyeket adenokarcinóma és melanoma sejtvonalakból származó faktorok okoztak az moDS-ek differenciációjában és fagocitózis képességében. Eredményeink szerint, a tumorok közvetett hatásai nagyon heterogének, függetlenek a szöveti eredettől és a metasztatikus állapottól.

Leírás
Kulcsszavak
dendritic cell, phagocytosis, peptidoglycan, dendritikus sejt, fagocitózis, peptidoglikán
Forrás