A humán papillomavírus infekciók epidemiológiája és prognosztikai jelentősége

Absztrakt

Pozitív kolposzkópos és/vagy citológiai eredményű betegeknél vizsgáltuk az alacsony- és magas kockázatú HPV fertőzés prevalenciáját, prospektív klinikai epidemiológiai tanulmányban. A 3480 páciensnél 1222 esetben (35,1%) észleltünk HPV fertőzést a Hybrid Capture módszerrel. Ezen belül a LR-fertőzés szinguláris előfordulását 91 esetben (2,6%), a HR-infekciót 1072 esetben (30,8%), míg a kétféle fertőzés együttes előfordulását 59 esetben (1,7%) regisztráltuk. A HR-HPV fertőzöttek medián életkora 29,00 év, a LR-HPV infekciót hordozóké 26,50 év volt. A magas kockázatú HPV infekció nagyobb valószínűséggel fordult elő, mint az alacsony kockázatú (p<0,001), függetlenül az életkortól. Megerősítettük azt az irodalomban is közölt tényt, hogy mind a HR-, mind a LR-HPV prevalencia a kor előrehaladtával csökken. A HR-HPV fertőzés esetén statisztikailag szignifikáns prevalencia csökkenés volt észlelhető 34 és 44 év felett (p<0,001). Ugyanakkor az idősebb korosztálynál is jelentős számban észleltünk HPV fertőzést (19 %, illetve 8 %). A LR-HPV infekció esetén a prevalencia csökkenés hamarabb következett be (25 és 34 év után), de az idősebb életkorban a perzisztáló HPV fertőzés csak elenyésző számban regisztrálható. 433 HR-HPV pozitív páciens nyomonkövetési és HPV clearance adatait elemezve, kiderült, hogy az idősebb korcsoportokban a vírus-clearance ritkábban volt észlelhető, de ez a “havi clearance arány” különbség a citológiai eredmények és életkor viszonylatában nem volt szignifikáns. A HPV prognosztikai szerepét tanulmányozva méhnyakrákban, 47 operábilis cervix carcinomás betegnél (átlagéletkor: 41,4 [21-59] év) a radikális méheltávolítás során PCR-rel HPV tipizálást végeztünk a primer tumorból és a kismedencei nyirokcsomókból. A betegek további kórtörténeti adatait tanulmányozva négy esetében igen korai recidívát és rövid túlélést észleltünk. A nyirokcsomó preparátumokban, mind a négy esetben a primer tumorral megegyező HPV-18 jelenlétét mutattuk ki, ugyanakkor szövettani metasztázist csak egyetlen betegnél állapítottunk meg. A fentiek alapján fölmerül annak a lehetősége, hogy a HPV-specifikus nukleinsavak a metasztatizáció szenzitív indikátorai. A klinikai gyakorlatban elterjedt HCT I. HPV típus-specificitását értékeltük 570 cervikális mintából PCR (MY09-My11)-RFLP módszerével. A kontroll módszer megerősítette a HCT eredményeit szinguláris fertőzés esetén (15 minta LR-HPV pozitív, 102 minta HR-HPV pozitív), ugyanakkor a HCT-vel dupla-pozitív mintákból PCR-RFLP-vel csak egyetlen esetben nem tudtuk a HR-HPV-t kimutatni. Vizsgálataink alapján így a HCT típus-specificitása 99,2%-nak bizonyult. Megfigyeléseinket összefoglalva megállapítható, hogy a HCT teszt egy a szekunder szűrési program gyakorlatában könnyen és megbízhatóan alkalmazható módszer a magas kockázatú populáció kiemelésére.

In a prospective clinical epidemiological study, the prevalence of low and high-risk HPV infections was examined in patients with positive colposcopic and/or cytological findings. Using the Hybrid Capture Technique among the 3480 patients in the study, we could detect HPV infection in 1222 cases (35.1%). Single prevalence of LR and HR infection, and the combination of the two were found in 91 cases (2.6%) and 1072 cases (30.8%), and 59 patients (1.7%), respectively. The median age of women with HR-HPV infection was 29.00 years, while the carriers of LR-HPV infection were 26.5 years of median age. The likelihood of high-risk HPV infection was higher compared to the low-risk one (p<0.001), independently of age. We could also confirm the fact in the literature that both HR- and LR-HPV prevalence decreased by age. Statistically significant decrease in prevalence was noted in patients over 34 and 44 years of age in HR-HPV infections (p<0.001). At the same time, however, high incidence of HR-HPV infection was also found among the elderly (19% and 8%, respectively). A decrease in prevalence came earlier in LR-HPV infections (after 25 and 34 years of age) but HPV-infection persisting into old age could be registered in a negligible number of cases. Analyzing the follow-up and HPV-clearance data of the 433 patients found positive for HR-HPV, we could see that virus clearance was rarer in the older age group, but the differences in monthly clearance-rates were not significant as far as the cytological findings and the patients’ age were considered. Studying the prognostics role of HPV in cervical cancer, in the 47 patients in the sample with operable cervical carcinoma (mean age 41.1 [21-59] years) the primary tumor and lymph nodes of the pelvis were used to perform HPV-typing via PCR after radical hysterectomy. Studying the patients’ history further, early recidivation and short survival were found in 4 patients. In the lymph node preparations, the presence of HPV-18 coinciding with the primary tumor was found in each of the 4 cases, but, histologically, metastasis could only be detected in one patient. Based on the above, it might be hypothesized that HPV-specific nucleic acids act as sensitive indicators of metastasis development. We evaluated the HCT I. HPV-specificity (widely used in clinical practice) in 570 cervical samples applying PCR (MY09-My11)-RFPL technique. The control technique confirmed the HCT results in cases of single infection (15 and 102 samples positive for LR-HPV and HR-HPV). At the same time, however, in double positive samples by HCT we failed to detect HR-HPV using PCR-RFLP in one case only. Based on our investigations, the type specificity of HCT was found to be 99.2%. Summing up our observations we can conclude that the HCT test is an easy and safe method to use in a secondary screening program to highlight the population at high risk.

Leírás
Kulcsszavak
humán papillomavírus (HPV), human papilloma virus (HPV), korfüggő prelevancia, age-specific prelevance, havi clearance ráta, monthly clearance rate, kismedencei nzirokcsomók, pelvic lymph nodes, prognosztikai faktor, prognostic indicator, polimeráz láncreakció (PCR), polymerase chain reaction (PCR), restrikciós fragmentum hossz polimorfizmus (RFLP), restriction fragment length polymorphism (RFLP), Hzbrid capture
Forrás