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    Citas

    Título
    Preconditioning-activated AKT controls neuronal tolerance to ischemia through the MDM2-p53 pathway
    Autor(es)
    Barrio, Emilia
    Vecino Pérez, RebecaAutoridad USAL
    Sánchez Morán, Irene
    Rodríguez González, CristinaAutoridad USAL
    Suárez Pindado, Alberto
    Bolaños Hernández, Juan PedroAutoridad USAL ORCID
    Almeida Parra, María ÁngelesAutoridad USAL
    Delgado Esteban, MaríaAutoridad USAL
    Palabras clave
    AKT
    MDM2
    p53
    PI3K
    Ischemic tolerance
    Preconditioning
    Fecha de publicación
    2021-07-06
    Editor
    MDPI
    Citación
    Barrio, E., Vecino, R., Sánchez-Morán, I., Rodríguez, C., Suárez-Pindado, A., Bolaños, J. P., ... & Delgado-Esteban, M. (2021). Preconditioning-activated akt controls neuronal tolerance to ischemia through the mdm2–p53 pathway. International journal of molecular sciences, 22(14), 7275. https://doi.org/10.3390/ijms22147275
    Resumen
    EN][One of the most important mechanisms of preconditioning-mediated neuroprotection is the attenuation of cell apoptosis, inducing brain tolerance after a subsequent injurious ischemia. In this context, the antiapoptotic PI3K/AKT signaling pathway plays a key role by regulating cell differentiation and survival. Active AKT is known to increase the expression of murine double minute-2 (MDM2), an E3-ubiquitin ligase that destabilizes p53 to promote the survival of cancer cells. In neurons, we recently showed that the MDM2-p53 interaction is potentiated by pharmacological preconditioning, based on subtoxic stimulation of NMDA glutamate receptor, which prevents ischemia-induced neuronal apoptosis. However, whether this mechanism contributes to the neuronal tolerance during ischemic preconditioning (IPC) is unknown. Here, we show that IPC induced PI3K-mediated phosphorylation of AKT at Ser473, which in turn phosphorylated MDM2 at Ser166. This phosphorylation triggered the nuclear stabilization of MDM2, leading to p53 destabilization, thus preventing neuronal apoptosis upon an ischemic insult. Inhibition of the PI3K/AKT pathway with wortmannin or by AKT silencing induced the accumulation of cytosolic MDM2, abrogating IPC-induced neuroprotection. Thus, IPC enhances the activation of PI3K/AKT signaling pathway and promotes neuronal tolerance by controlling the MDM2-p53 interaction. Our findings provide a new mechanistic pathway involved in IPC-induced neuroprotection via modulation of AKT signaling, suggesting that AKT is a potential therapeutic target against ischemic injury.
    URI
    http://hdl.handle.net/10366/155253
    ISSN
    1661-6596
    DOI
    10.3390/ijms22147275
    Versión del editor
    https://doi.org/10.3390/ijms22147275
    Aparece en las colecciones
    • IBFG. Artículos del Instituto de Biología Funcional y Genómica [26]
    • IBSAL. Artículos del Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca [136]
    • DBBM. Artículos del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular [126]
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    Nombre:
    5. ijms-22-07275.pdf
    Tamaño:
    3.850Mb
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    2024 © UNIVERSIDAD DE SALAMANCA
     
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