Comparative analysis of the pathophysiological characteristics of ALK-rearranged lung adenocarcinoma based on driver oncogene mutations

Abstract

배경 및 목적: 폐선암은 조직학적 및 분자유전학적 이질성을 보이는 비소세포폐암의 아형으로 알려져 있으며, 폐선암의 분자유전학적 분류는 조직학적 특징과 연관성이 있다고 보고되고 있다. 본 연구에서는 역형성 림프종 키나아제 (Anaplastic lymphoma kinase

ALK) 유전자 전위를 보이는 폐선암의 조직학적 특성과 병태생리학적 기전을 다른 유전자 변이 그룹과 비교 분석하여 그 특성을 규명하고자 하였다. 연구대상 및 방법: 80례의 ALK 유전자 전위 폐선암 조직과 91례의 상피세포성장인자 수용체 (epidermal growth factor receptor

EGFR) 유전자 변이 조직, 29례의 K-ras 유전자 변이 조직 및 93례의 유전자 변이가 없는 조직을 대상으로 조직학적 특성을 분석하고 면역조직화학염색을 시행하였다. 결과: ALK 전위 폐선암은 ALK 전위가 없는 폐선암에 비해 높은 비율의 고형성 성장패턴을 보였으며, 다변량 분석에서 ALK 전위 폐선암의 특징적인 조직학적 특징으로는 사상형 (cribriform) 패턴의 형성, 점액질을 포함하는 세포의 존재, 주변 세기관지로의 침윤 및 사종체 (psammoma body) 의 존재 등이 확인되었다. ALK 전위 폐선암은 임상적 및 조직학적으로 침습적인 성향을 보였으며, 면역조직화학 염색 결과 상피중간엽세포이행 (Epithelial-mesenchymal transition

EMT) 의 주요 마커인 E-cadherin 의 소실과 vimentin 의 발현을 보였다. 또한 ALK 전위 폐선암은 기관지와의 밀접한 연관성을 보이면서 기저세포의 마커로 알려짐 p63의 발현이 빈번하게 관찰되어, 생검조직에서 분화가 나쁜 편평상피암과의 감별이 중요하다는 임상적 의의를 확인하였다. 결론: ALK 전위 폐선암은 다른 유전자형을 가진 폐선암과 구별되는 임상병리학적 및 조직학적 소견을 보였다. 이러한 특징을 이해하는 것은 비소세포폐암에 대한 진단의 정확성 향상 및 ALK 전위 폐선암의 병태생리학적 특징을 이해하는 데에 도움이 될 수 있다.