Anti-adipogenic effect of erucin in early stage of adipogenesis by regulating Ras activity in 3T3-L1 preadicpocytes

Abstract

Ⅵ. 국문초록

비만은 암, 당뇨, 심혈관계 질환 등 여러 성인병의 원인이 되기 때문에 전 세계적으로 심각한 문제가 되고 있다. 이루신(erucin)은 로켓셀러드(rocket salad), 브로콜리 등에 많이 함유 되어있는 천연물로, 이루신의 항암 활성에 대해서는 많은 연구가 진행되어 왔으나, 비만 예방 및 치료에 대한 연구는 제대로 진행되어 있지 않다. 본 연구에서는 3T3-L1 지방 전구 세포를 이용하여, 이루신의 지방 세포 분화 억제 효능을 확인하고 관련 메커니즘을 밝혔다. 이루신은 3T3-L1 지방 전구 세포가 지방 세포로 분화하여 지방이 축적되는 과정을 농도 의존적으로 저해 하였을 뿐 아니라, PPARγ, CEBP/α, FAS, SREBP1c 와 같은 지방 분화에 관련된 단백질의 발현 감소시켰다. 이루신은 유사 분열성 세포 증식(mitotic clonal expansion)이라 불리는 지방 세포 분화 초기 단계에서 지방 세포 분화 억제 효능을 효과적으로 나타내었다. 이루신은 유사 분열성 세포 증식 단계에서 세포 주기가 G1기(G1 phase)에서 S기(S phase)로 진행되는 것을 억제하였으며, 세포 수의 증가를 억제하였다. 또한 이루신은 GTP에 결합한 Ras의 양을 감소시키는 기작을 통해 하위 신호 전달인자인 Raf1, MEK, ERK, 그리고 p90RSK의 인산화를 억제하였다. 이를 통하여 이루신의 지방 세포 분화 억제 효과는 유사 분열성 세포 증식 단계에서 효과적으로 나타나며, 이루신은 Ras의 활성을 감소시켜 세포 분열을 억제함으로서, 3T3-L1 지방 전구 세포의 분화를 억제한다는 것을 밝혀 내었다.