과배란유도시 채취난자 수를 예측하는 nomogram의 개발

Abstract

서론: 성공적이고 안전한 체외수정시술을 목적으로 과배란유도 (COH)에 대한 개개인의 반응을 예측하기 위해 지금까지 기저 FSH, 동난포 수 (AFC), AMH 등 여러 난소 예비능 검사들이 이용되어 오고 있지만, 현재까지 어떤 하나의 가장 정확한 ORT가 존재한다고 할 수 없다. 이에 본 연구는 채취난자 수에 영향을 미치는 인자를 찾아내고 채취난자 수를 예측할 수 있는 예측식과 nomogram을 개발하여 하나의 객관적이고 정량적인 ORT를 도출하고 COH를 앞둔 환자들과의 상담에 도움을 주고자 하였다. 방법: 불임증에 대한 치료로 고식적 체외수정시술 또는 세포질내 정자주입술을 시행하기 위해 2009년 10월부터 2013년 12월까지 서울대학교병원 산부인과 불임클리닉에서 COH를 시행하고 난자채취를 한 환자들의 첫 주기에 대한 임상 정보를 분석하였다. 모두 141주기에서 결과변수를 채취난자 수, 예측요인을 연령, 기저 FSH, AMH, AFC로 포아송 분포, 일반화 선형모델을 적용하여 예측식을 구하여 nomogram으로 표현하였다. 결과: 단변수 분석 및 다변수 분석에서 채취난자 수 (OPU total)는 연령과 기저 FSH가 높을수록 유의하게 감소하였고, 기저 AMH, AFC가 높을수록 유의하게 증가하였다. 각 변수를 이용하여 채취난자 수를 예측하는 식은 다음과 같았다. (모델 1) Ln (OPU total) = 3.210 - 0.036(age) + 0.089(AMH), (모델 2) Ln (OPU total) = 3.422 - 0.030(age) + 0.080(AMH) - 0.049(basal FSH), (모델 3) Ln (OPU total) = 2.320 - 0.017(age) + 0.039(AMH) + 0.030(AFC), (모델 4) Ln (OPU total) = 2.584 -0.015(age) + 0.038(AMH) + 0.026(AFC) - 0.035(basal FSH). 네 가지 모델 중 모델 4가 최종 채취난자 수를 가장 적합하게 예측하였다. 각 모델에 대하여 nomogram을 개발하였다. 결론: 연령, 기저 AMH, AFC, 기저 FSH를 모두 조합하였을 때, 채취난자 수를 가장 적합하게 예측할 수 있는 하나의 ORT를 도출할 수 있었다.

Introduction: Although Basal FSH, AMH, and AFC have been used as ovarian reserve tests from which we can predict the patients response to controlled ovarian stimulation for effective and safe IVF-ET, no single test proved to show the best prediction. In this study, we wished to develop equations and nomograms predicting the number of final oocytes to be retreived by investigating determinant factors. Methods: We analyzed the database containing clinical and laboratory information on 141 IVF/ICSI treatment cycles carried out at the Fertility Clinic of Seoul National University Hospital between September 2009 and December 2013. Menstrual cycle day 3 serum FSH, serum AMH, and AFC were measured. We performed Poisson regression analysis. Results: Age, basal serum FSH, AMH, and AFC significantly affected the final number of oocytes retrieved in univariate and multivariate analysis. The predictive equations for the final oocyte number (OPU total) are as follows: (Model 1) Ln (OPU total) = 3.210 - 0.036(age) + 0.089(AMH), (Model 2) Ln (OPU total) = 3.422 - 0.030(age) + 0.080(AMH) - 0.049(basal FSH), (Model 3) Ln (OPU total) = 2.320 - 0.017(age) + 0.039(AMH) + 0.030(AFC), (Model 4) Ln (OPU total) = 2.584 -0.015(age) + 0.038(AMH) + 0.026(AFC) - 0.035(basal FSH). Model 4 showed the best performance. Nomograms for each model were developed. Conclusions: The combination of age, AMH, AFC, and FSH resulted in the best-fit model for predicting number of final oocytes retrieved, meaning the most objective and quantitive ovarian reserve test.