COQ6 mutation in Children with Steroid-Resistant Focal Segmental Glomerulosclerosis and Sensorineural Hearing Loss

Abstract

최근, 일차성 조효소 Q10 부족증과 같은 미토콘드리아 세포병증 환자에서 스테로이드 저항성 국소 분절성 사구체경화증과 감각신경성 난청을 함께 보이는 경우가 보고 되고 있다. 본 연구에서는 스테로이드 저항성 국소 분절성 사구체경화증과 감각신경성 난청을 함께 보인 열 명의 환자 중, 여섯 명의 환자에서 COQ6 이형접합 유전자 변이를 확인하였다. 이에 본 연구진은 COQ6 유전자 변이를 확인한 전체 일곱 명의 환자에서 유전형과 표현형에 대한 연구를 진행하였다. 전체 환자들의 신증후군 발병 연령의 중간값은 29개월 (15-47 개월)이었으며 발병 후 말기신부전으로 진행하는데까지 걸린 시간의 중간값은 13개월 (1-27 개월)이었다. 여섯 명의 환자 모두에서 신장 조직검사 병리 소견상 콩팥 발세포 내에 미토콘드리아의 이상 증식이 확인되었다. 이 중 신장 이식을 받은 다섯 명의 환자 중 국소 분절성 사구체경화증이 재발한 경우는 없었다. COQ6 유전 변이를 조기에 진단한다면 조효소 Q10을 보충함으로써 치료할 수 있기 때문에, 환자가 스테로이드 저항성 국소 분절성 사구체경화증과 감각신경성 난청을 함께 보이는 경우 COQ6 유전 변이에 의한 일차성 조효소 Q10 부족증일 가능성을 반드시 고려하여 조기에 신장 조직검사를 통해 콩팥 발세포 내의 미토콘드리아 이상 증식을 확인할 것을 추천한다.

The phenotypic combination of steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis (SR-FSGS) and sensorineural hearing loss (SNHL) has been reported mainly in patients with mitochondrial cytopathies, including primary coenzyme Q10 (CoQ10) deficiency. In this study of ten children with SR-FSGS and SNHL, six patients with biallelic COQ6 mutations were found. We performed genotype and phenotype analyses of these seven patients. The median age at the onset of nephrotic syndrome was 29 months (range 15–47 months). All of the patients progressed to end-stage renal disease within the median duration of 13 months (range 1–27 months) after the onset. Kidney biopsies revealed abnormal mitochondrial proliferation in podocytes in all six patients. None of the five patients who underwent kidney transplantation developed recurrence of FSGS. Primary CoQ10 deficiency due to COQ6 mutations should be considered in children presenting with both SR-FSGS and SNHL. An early diagnosis of COQ6 mutations is essential because the condition is treatable when CoQ10 supplementation is started at the early stage. We recommend early kidney biopsy because detection of abnormal mitochondrial proliferation in podocytes might provide an earlier diagnostic clue.