Impact of PNPLA3 (rs738409-G) polymorphism on post-transplant outcomes after liver transplantation for alcohol-related liver disease

Abstract

배경 PNPLA3 (rs738409-G) 단일유전자변이는 알콜성간질환에 있어 가장 강력한 유전인자 중 하나이다. 하지만, 간이식수술후 알코올 재중독된 환자에 있어 유전자변이가 임상결과에 어떤 영향을 주는지에 대한 연구는 드문 실정이다. 따라서 본 연구에서는 알콜성간질환으로 간이식수술을 받은 환자에서 수술후 결과가 PNPLA3 단일유전자변이에 어떤 영향을 미치는지 조사하고자 한다.

방법 본 연구에서는 2004년 4월부터 2017년 12월까지 알콜성 간질환으로 간이식수술을 받은 환자의 데이터를 후향적으로 분석하였다. 재중독의 정도는 고위험 재중독 척도(HRAR)를 이용하여 설문방식을 통하여 각 환자에게 측정하였다. 간이식후 임상결과들 중 혈중 GGT 수치와 수술후 재중독으로 인한 간부전을 조사하였다. 유전체검사는 간기증자와 수혜자 모두에서 전향적으로 혈액을 수지하여 분석하였다.

결과 총 83명의 환자가 연구에 속하였다. 간이식후 재중독은 31명 (37.3%)의 환자에서 나타탔다. 전체 환자 중 23명의 환자에서 GGT 수치 상승을 보였고 3명의 재중독 환자에서 알콜성 간부전을 보였다. 다변량 분석에서 rs738409 G 유전인자를 가지고 있거나 과한 재중독 환자 (HRAR ≥4) 는 수술후 경과중 혈중 GGT상승 (odds ratio [OR]=8.69, p<0.01; OR=13.07, p=0.01)과 알콜성 간부전(OR=4.52, p=0.04; OR=19.62, p=0.03)의 독립적인 위험인자로 나타났다. 또한 15명의 과한 재중독 환자에서 rs738409 G 유전인자는 혈중 GGT 상승과 알콜성 간부전과 연관을 보였지만 과하지 않은 재중독 환자나 재중독 되지 않은 환자에서는 GGT 상승을 보이지 않았다.

결론 간수혜자의 PNPLA3 단일유전자변이는 알콜성간질환으로 간이식받은 환자의 예후에 독립적인 영향을 미치며 특별히 과한 재중독에서 그 영향이 크다. 따라서 이와 같은 단일유전자변이를 가지고 있는 환자에 있어서는 특별히 강력한 금주교육이 요구되어진다.

Background PNPLA3 (rs738409-G) polymorphism is one of the strongest genetic factors for alcohol-related liver disease (ALD). However, little is known about the effect of this polymorphism on post-transplant outcomes in cases with alcohol relapse (AR) after liver transplantation (LT). We aimed to evaluate the association between this polymorphism and post-LT clinical outcomes related to AR. Methods We retrospectively analyzed data from patients receiving LT for ALD from 04/2014 to 12/2017. The severity of AR was assessed by a separate questionnaire using the high-risk alcoholism relapse scale (HRAR). Liver-related clinical outcomes were assessed by the gamma-glutamyltransferase (GGT) level and alcohol-related liver failure (ARLF). Genotyping was performed using prospectively collected DNA samples in both donors and recipients. Results A total of 83 recipients were enrolled. Post-LT AR occurred in 31 patients (37.3%). Twenty-three patients (14 AR, 9 abstainers) showed elevated GGT levels, and 3 AR patients experienced ARLF. In the multivariate analysis, rs738409 G allele carrier and heavy drinking (HRAR score≥4) were independent risk factors for elevated GGT levels (odds ratio [OR]=8.69, p<0.01; OR=13.07, p=0.01) and ARLF (OR=4.52, p=0.04; OR=19.62, p=0.03). Among 15 heavy AR patients, being an rs738409 G allele carrier was related to GGT elevation (p=0.03) and ARLF (p=0.04), but it was not to GGT elevation in mild drinkers (n=16) or abstainers (n=52). Conclusions PNPLA3 polymorphism of the recipient genotype can independently affect the post-LT prognosis of LT patients for ALD, especially in heavy AR patients. Therefore, strong abstinence education is strongly recommended in patients with this single nucleotide polymorphism.