ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΟΤΗΤΑ ΤΟΥ ΑΓΓΕΙΑΚΟΥ ΠΝΕΥΜΟΝΙΚΟΥ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟΥ, IN VIVO, ΥΠΟ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΕΣ ΚΑΙ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ

Abstract

BESIDES GAS EXCHANGE, THE PULMONARY CIRCULATION HAS ANOTHER IMPORTANT FUNCTION,A METABOLIC ONE. PULMONARY VASCULAR ENDOTHELIUM PARTICIPATES IN VARIOUS IMPORTANT PHYSIOLOGIC AND PHARMACOKINETIC PROCESSES WHICH ARE SUSCEPTIBLE TO DIFFERENT PHARMACOLOGICAL, PHYSICAL AND TOXIC AGENTS. UNDER PATHOLOGICAL CONDITIONS, SUCH AS LUNG INJURY SECONDARY TO RADIATION DELIVERY TO THE CHEST, ENDOTHELIAL-ASSOCIATED-ENZYME ACTIVITIES CAN BE IMPAIRED. WE INVESTIGATED THE EARLY EFFECTS OFIONIZING RADIATION ON PULMONARY ENDOTHELIAL FUNCTIONS IN RABBITS EXPOSED TO A SINGLE DOSE (30 GY) OF IONIZING RADIATION TO THE CHEST, WITH OR WITHOUT POST-RADIATION INDOMETHACIN ADMINISTRATION. THE RESULTS OF OUR STUDY REVEALED THE FOLLOWING: 1) INCREASING PULMONARY BLOOD FLOW LEVELS INCREASED PERFUSED MICROVASCULAR SURFACE AREA, AS REFLECTED IN THE PROPORTIONALLY INCREASING AMAX/KM OR BMAX VALUES FOR ALL SUBSTRATES AND INHIBITOR, RESPECTIVELY, FOR BOTH ACE AND NCT, INCONTROL AND IRRADIATED ANIMALS. 2) IONIZING RADIATION TO THE CHEST PRODUCED ENDOTHELIAL ECTOENZYME DYSFUNCTION, AS REFLECTED IN THE ALTERED ENZYME KINETICS AND SUBSTRATE METABOLISM, WHICH WERE PRESENT WITHIN A WIDE RANGE OF PHYSIOLOGIC PULMONARY BLOOD FLOW VALUES. 3) POST-RADIATION ADMINISTRATION OF INDOMETHACIN CORRECTED OR PREVENTED MOST EVIDENCE OF RADIATION- INDUCED ENDOTHELIAL DYSFUNCTION, BUT IT FAILED TO REVERSE THE RADIATION-INDUCED DEPRESSION OF THE BINDING OFACE WITH ITS INHIBITOR (RAC-X-65). 4) THE CORRECTIVE OR PROTECTIVE ACTIONS OF INDOMETHACIN APPEAR TO INVOLVE DIRECT CYTOPROTECTION RATHER THAN SHUNTING OF THE BLOOD THROUGH NORMAL OR LESS INJURED VESSELS. (SHORTENED)

Η ΠΝΕΥΜΟΝΙΚΗ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑ ΕΠΙΤΕΛΕΙ, ΕΚΤΟΣ ΑΠΟ ΤΗΝ ΑΝΤΑΛΛΑΓΗ ΤΩΝ ΑΕΡΙΩΝ, ΚΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ. ΤΟ ΠΝΕΥΜΟΝΙΚΟ ΑΓΓΕΙΑΚΟ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ ΣΥΜΜΕΤΕΧΕ ΣΕ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΕΣ ΚΑΙ ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΕΣ ΔΙΕΡΓΑΣΙΕΣ ΠΟΥ ΕΙΝΑΙ ΕΥΑΙΣΘΗΤΕΣ ΣΕ ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΟΥΣΚΑΙ ΤΟΞΙΚΟΥΣ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ. ΥΠΟ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ, ΟΠΩΣ ΣΕ ΠΝΕΥΜΟΝΙΚΗ ΒΛΑΒΗ ΚΑΤΟΠΙΝ ΧΟΡΗΓΗΣΕΩΣ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ ΣΤΟΝ ΘΩΡΑΚΑ, Η ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΩΝ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΩΝ ΕΝΖΥΜΩΝ ΜΠΟΡΕΙ ΝΑ ΔΙΑΤΑΡΑΧΘΕΙ. ΜΕΛΕΤΗΣΑΜΕ ΤΗΝ ΠΡΩΙΜΗ ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΙΟΝΙΖΟΥΣΑΣ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ ΣΤΗΝ ΠΝΕΥΜΟΝΙΚΗ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΟΤΗΤΑ ΣΕ ΚΟΥΝΕΛΙΑ ΠΟΥ ΕΞΕΤΑΣΘΗΚΑΝ ΣΕ ΜΙΑ ΔΟΣΗ (30 GY) ΙΟΝΙΖΟΥΣΑΣ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ ΣΤΟΝ ΘΩΡΑΚΑ, ΜΕ 'Η ΧΩΡΙΣ ΜΕΤΑΚΤΙΝΙΚΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΙΝΔΟΜΕΘΑΚΙΝΗΣ. ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ ΜΑΣ ΚΑΤΕΔΕΙΞΑΝ ΤΑ ΚΑΤΩΤΕΡΩ: 1) ΑΥΞΑΝΟΜΕΝΑ ΕΠΙΠΕΔΑ ΠΝΕΥΜΟΝΙΚΗΣ ΑΙΜΑΤΙΚΗΣ ΡΟΗΣ ΠΡΟΚΑΛΟΥΝ ΑΥΞΗΣΗ ΤΗΣ ΑΙΜΑΤΟΥΜΕΝΗΣ ΜΙΚΡΟΑΓΓΕΙΑΚΗΣ ΕΠΙΦΑΝΕΙΑΣ ΟΠΩΣ ΑΥΤΗ ΕΚΦΡΑΖΕΤΑΙ ΑΠΟ ΤΙΣ ΚΑΤ'ΑΝΑΛΟΓΙΑ ΜΕΤΑΒΑΛΟΜΕΝΕΣ ΤΙΜΕΣ ΤΩΝ AMAX/KM 'Η BMAX ΟΛΩΝ ΤΩΝ ΥΠΟΣΤΡΩΜΑΤΩΝ ΚΑΙ ΤΟΥ ΑΝΑΣΤΟΛΕΑ ΑΝΤΙΣΤΟΙΧΑ, ΣΤΟΥΣ ΜΑΡΤΥΡΕΣ ΚΑΙ ΤΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΗΘΕΝΤΑ ΖΩΑ. 2) Η ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΙΟΝΙΖΟΥΣΑΣ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ ΣΤΟΝ ΘΩΡΑΚΑ ΠΡΟΚΑΛΕΣΕ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΩΝ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΩΝ ΕΚΤΟΕΝΖΥΜΩΝ, ΠΟΥ ΕΓΕΝΕΤΟ ΕΜΦΑΝΗΣ ΑΠΟ ΤΙΣ ΑΛΛΟΙΩΣΕΙΣ ΣΤΗΝ ΚΙΝΗΤΙΚΗ ΤΩΝ ΕΝΖΥΜΩΝ ΚΑΙ ΣΤΟΝ ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟ ΤΩΝ ΥΠΟΣΤΡΩΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΑΤΗΡΗΘΗΚΑΝ ΣΕ ΕΝΑ ΕΥΡΥ ΦΑΣΜΑ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΩΝ ΠΝΕΥΜΟΝΙΚΩΝ ΑΙΜΑΤΙΚΩΝ ΡΟΩΝ. 3) ΜΕΤΑΚΙΝΗΤΙΚΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΙΝΔΟΜΕΘΑΚΙΝΗΣ ΔΙΟΡΘΩΣΕ 'Η ΑΠΕΤΡΕΨΕ ΤΑ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΑ ΕΥΡΗΜΑΤΑ ΤΗΣ ΟΦΕΙΛΟΜΕΝΗΣ ΣΤΗΝ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑ ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΗΣ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ, ΑΛΛΑ ΔΕΝ ΑΝΕΣΤΕΙΛΛΕ ΤΗΝ ΜΕΤΑΚΙΝΗΤΙΚΗ ΜΕΙΩΣΗ ΤΗΣ ΣΥΝΔΕΣΕΩΣ ΤΟΥ ACE ΜΕ ΤΟΝ ΑΝΑΣΤΟΛΕΑ ΤΟΥ (BAC-X-65). 4) Η ΔΙΟΡΘΩΤΙΚΗ 'Η ΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΙΝΔΟΜΕΘΑΚΙΝΗΣ ΦΑΙΝΕΤΑΙ ΝΑ ΑΦΟΡΑ ΑΜΕΣΗ ΚΥΤΤΑΡΟΠΡΟΣΤΑΣΙΑ ΜΑΛΛΟΝ ΠΑΡΑ ΠΑΡΟΧΕΤΕΥΣΗ ΤΟΥ ΑΙΜΑΤΟΣ ΔΙΑ ΜΕΣΟΥ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΩΝ 'Η ΛΙΓΟΤΕΡΟ ΠΡΟΣΒΕΒΛΗΜΕΝΩΝ ΑΓΓΕΙΩΝ. (ΠΕΡΙΚΟΠΗ)