Η έκφραση των ιντεγκρινών α4, β1 και β3 στο ενδομήτριο γυναικών αναπαραγωγικής ηλικίας που πάσχουν από ενδομητρίωση

Abstract

Introduction: The integrins are a group of transmembrane glycoproteins, they act as cell-cell or cell-extracellular matrix adhesion molecules. Beta-3 integrin’s role in implantation is mandatory as many reports have shown.Aim: The aim of this study was to investigate the role of integrins a4, ßl and ß3 in implantation in infertile women with endometriosis. Furthermore, the affect of treatment with GnRH-agonists in integrins expression was analysed.Materials and methods: 40 women with endometriosis underwent endometrial biopsy in order to investigate the expression of integrins. All the women had normal cycles and the biopsy was performed on dl9-d23 of the cycle. The expression of integrins was compared to this of 15 fertile and healthy women who were the control group. Women in the study group had treatment with GnRH-agonists for six months and then the endometrial expression of integrin ß3 was analysed again.Results: There were no statistical differences in expression of integrins a4 and ßl between the two groups. Women with endometriosis were unlikely to express in their endometrium the integrin ß3 as compared to the controls in the stroma [p<0.05, (RR7.8, 95% Cl 2.1-28.5)] and in the glands [p<0.05, (RR 2.5, 95% Cl (1.3-4.5)] as well. No changes in the expression of integrin ß3, was reported in the study group after the treatment with GnRH-agonists.Conclusions and discussion: The endometrium of women with endometriosis is more unlikely to express integrin ß3 as compared to fertile women without endometriosis. Treatment with GnRH agonists does not improve this expression.

Εισαγωγή: Οι ιντεγκρίνες είναι κυτταροσυνδετικά μόρια τα οποίαπαρεμβάλλονται μεταξύ εμβρύου κι ενδομήτριου προάγοντας και καθορίζοντας την εμφύτευση. Κυρίαρχο ρόλο στην εμφύτευση του γονιμοποιημένου ωαρίου φαίνεται να έχει η ιντεγκρίνη β3, της οποίας η έκφραση στο ενδομήτριο κατά την διάρκεια του «παραθύρου της εμφύτευσης» είναι αυξημένη.Σκοπός: Σκοπός της μελέτης αυτής ήταν η μελέτη των ιντεγκρινών α4, βΐ και β3 στο ενδομήτριο υπογόνιμων γυναικών που έπασχαν από ενδομητρίωση, έτσι ώστε να εκτιμηθεί ο παράγοντας «εμφύτευση» στις γυναίκες αυτές. Επίσης σκοπός της μελέτης αυτής ήταν να διερευνηθεί ο ρόλος της θεραπείας με GnRH ανάλογα στην εμφύτευση στις γυναίκες αυτές.Υλικό και μέθοδος: Το υλικό αποτέλεσαν 40 υπογόνιμες γυναίκες που έπασχαν από ενδομητρίωση και νοσηλεύθηκαν στη Β’Μαιευτική & Γυναικολογική κλινική του Πανεπιστημίου Αθήνας. Οι γυναίκες αυτές υπεβλήθησαν σε βιοψία ενδομήτριου κατά τις ημέρες 19-23 του γεννητικού κύκλου (παράθυρο εμφύτευσης). Το υλικό αξιολογήθηκε ως προς την έκφραση των ιντεγκρινών α4, βΐ και β3 και συγκρίθηκε με το ενδομήτριο 15 γόνιμων γυναικών που δεν έπασχαν από ενδομητρίωση και αποτέλεσαν του μάρτυρες. Στη συνέχεια χορηγήθηκαν GnRH -a για 6 μήνες στις γυναίκες αυτές κι έγινε εκ νέου αξιολόγηση της β3 στο ενδομήτριο τους. Η εκτίμηση της έκφρασης των ιντεγκρινών στο ενδομήτριο έγινε με ανοσοϊστοχημική μέθοδο.Αποτελέσματα: Η έκφραση των ιντεγκρινών α4 και βΐ δεν παρουσίασε κάποια στατιστικώς σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων. Η έκφραση της ιντεγκρίνης β3 ήταν στατιστικά σημαντικά μειωμένη στο ενδομήτριο των υπογόνιμων γυναικών που έπασχαν από ενδομητρίωση σε σχέση με τους μάρτυρες τόσο στο στρώμα, [ρ<0.05, (RR 7.8, 95% CI 2.1-28.5)] όσο και στα αδένια [ρ<0.05, (RR 2.5, 95% CI (1.3-4.5)]. Η εξάμηνη χορήγηση GnRH αναλογών στις γυναίκες αυτές δεν απέφερε κάποια μεταβολή της έκφρασης της β3 ιντεγκρίνης στις γυναίκες αυτές. Οι εκφράσεις των ιντεγκρινών δεν συσχετίζονται με τα επίπεδα αίματος του CA-125 και του σταδίου της ενδομητρίωσης.Συμπεράσματα-συζήτηση: Η ιντεγκρίνη β3 εκφράζεται σε μικρότερο βαθμό στο ενδομήτριο των γυναικών που πάσχουν από ενδομητρίωση. Η έκφρασή της δεν μεταβάλλεται μετά την χορήγηση όμηνης θεραπείας με GnRH -a. Οι ιντεγκρίνες α4 και β3 εκφράζονται στον ίδιο βαθμό τόσο στις πάσχουσες από ενδομητρίωση όσο και στους μάρτυρες.