Έλεγχος της διαπλακουντιακής και περιγεννητικής μετάδοσης του ιού της ηπατίτιδας Β

Abstract

Vertical transmission of hepatitis B virus (HBV) infection during the perinatal period is the major cause of HBV transmission in endemic countries. In countries with high HBV prevalence, intrauterine/transplacental transmission is observed in a significant proportion of pregnancies, resulting in passive-active immunoprophylaxis failure and dissemination of the HBV infection. In Greece, the overall seroprevalence of HBsAg positivity among women of reproductive age is relatively low, but is higher among immigrants who live and work in our country. Α vast majority of HBsAgpositive women in our country (95%) are HBeAg negative. Despite that, about a third of them exhibits high or even extremely high viral load during the perinatal period, mainly due to a precore mutation (G1896A) of the HBV genome. Aim of thesis: - to investigate the possibility of intrauterine-transplacental transmission of HBV from viremic, HBeAg-negative chronic HBV infected pregnant women, to their infants, in our country. - to investigate the correlation of the mode of delivery with the intrauterinetransplacental transmission of HBV. -to investigate the correlation between the levels of serum HBV-DNA of HBsAg (+)/HBeAg (-) mothers during the perinatal period and the possibility of intrauterine-transplacental transmission of HBV. -to evaluate the serological and virological profiles of HBV infection in cord blood samples obtained from HBeAg-negative chronic HBV-infected women, at delivery and to investigate their relationship with the clinical outcome (possible transmission of HBV) in neonates receiving the currently approved passive-active immunoprophylaxis schedule. Materials and methods: Fifty HBsAg (+)/HBeAg (-) pregnant and their neonates were evaluated for HBV serologically and virologically. Cord blood was obtained at the time of delivery and was evaluated serologically and virologically. Serum samples were collected from all the neonates (at the first day of life, before the initiation of the immunoprophylaxis schedule, and at the third day of life) for virological evaluation. Moreover, immunohistochemical staining of the placental tissues, obtained after the delivery, for HBsAg and HBcAg was performed using the Envision HRP immunohistochemical method. Serological re-evaluation of the infants was performed at the age of 6,12 and 24 months (when was necessary). Transmission of HBV infection to neonates was confirmed by detectable HBV-DNA in their serum and/or serum HBsAg positivity at the age of 6,12 and 24 months. .............................

Η κάθετη μετάδοση του ιού της ηπατίτιδας Β κατά την περιγεννητική περίοδο αποτελεί την κύρια αιτία μετάδοσης του HBV σε ενδημικές περιοχές. Σε χώρες με μεγάλη επίπτωση της ηπατίτιδας Β, η ενδομήτρια/διαπλακουντιακή μετάδοση πραγματοποιείται σε ένα σημαντικό ποσοστό και είναι η κύρια αιτία αποτυχίας του σχήματος ενεργητικής και παθητικής ανοσοποίησης και εξάπλωσης της λοίμωξης. Στη χώρα μας, η επίπτωση του αυστραλιανού αντιγόνου στις Ελληνίδες γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία είναι πολύ χαμηλή, εμφανίζεται όμως σημαντικά υψηλότερη στις αλλοδαπές που ζουν και εργάζονται στη χώρα μας. Η μεγάλη πλειοψηφία των HΒsAg οροθετικών γυναικών στη χώρα μας (>95%) είναι HBeAg οροαρνητικές. Ωστόσο, το ένα τρίτο από αυτές εμφανίζει στον ορό του υψηλό τίτλο HBV-DNA γεγονός που ερμηνεύεται από την ύπαρξη προ-πυρηνικής μετάλλαξης (G1896A) στο γένωμα του HBV. Σκοπός της μελέτης: Με την παρούσα μελέτη, αναμένετο να καθοριστούν: α) Τα ποσοστά περιγεννητικής ή/και διαπλακουντιακής μετάδοσης του ιού σε νεογνά οι μητέρες των οποίων πάσχουν από χρόνια HBV λοίμωξη στη χώρα μας, τα οποία υφίστανται την κλασική μέθοδο ανοσοπροφύλαξης (ενεργητική και παθητική). β) Η πιθανή επίδραση του τρόπου μαίευσης στην κάθετη μετάδοση της λοίμωξης. γ) Τα επίπεδα ιαιμίας (HBV-DNA) των εγκύων γυναικών με HΒeAg ορο- αρνητική χρόνια HBV λοίμωξη στη χώρα μας κατά την περιγεννητική περίοδο και η πιθανή συσχέτισή τους με την κάθετη μετάδοση του HBV. δ) Η σημασία του ορολογικού και ιολογικού προφίλ του ομφαλοπλακουντιακού αίματος των HBsAg οροθετικών/HΒeAg οροαρνητικών επιτόκων, της προσβολής του πλακουντιακού ιστού τους από τον HBV και η πιθανή συσχέτισή τους με την περιγεννητική μετάδοση του ιού της ηπατίτιδας Β και την πιθανή αποτυχία του σχήματος της ενεργητικής και παθητικής ανοσοποίησης των νεογνών. Ασθενείς και μέθοδος: Μελετήθηκαν ορολογικά και ιολογικά πενήντα HBsAg οροθετικές/ HBeAg οροαρνητικές επίτοκες και τα νεογνά τους. Ελήφθη δείγμα ομφαλοπλακουντιακού αίματος κατά τη διάρκεια του τοκετού από όλες τις επίτοκες και μελετήθηκε ορολογικά και ιολογικά για τον HBV. Επίσης ελήφθη δείγμα αίματος από τα νεογνά το 1ο και 3ο 24ωρο της ζωής τους και εξετάσθηκε ιολογικώς. Τέλος, ελήφθη τμήμα του πλακούντα μετά το πέρας του τοκετού και εξετάστηκε για την παρουσία του HBsAg και HBcAg με την Envission HRP ανοσοϊστοχημική μέθοδο. Έγινε επανεκτίμηση του ιολογικού προφίλ του ορού των νεογνών στην ηλικία των 6, των 12 και των 24 μηνών (σε όσα κρίθηκε αναγκαίο). Για την τεκμηρίωση πιθανής περιγεννητικής μετάδοσης του HBV εξετάστηκε δείγμα αίματος των νεογνών σε ηλικία 6, 12 και 24 μηνών για την ανίχνευση ιικού φορτίου (HBV-DNA). ...................................