Μελέτη της ανοσοκατασταλτικής δράσης του mycophenolate mofetil και sirolimus στη μεταμόσχευση ηπατοκυττάρων σε πειραματικό πρότυπο ηπατικής ανεπάρκειας σε επίμυες

Abstract

Introduction: The hepatocyte (Hc) transplantation (Tx) is proposed as a solution for the improvement and tratment of liver failure. The allo-Tx of Hc has been studied extensively but the rejection of the graft is still a main problem. The aim of the present study was to evaluate the immunnosuppressive (Im) activity of MMF, S and their combination in an experimental model of Hc allo-Tx in rats with acute liver failure(ALF).Materials and methods: in total 5 male Wistar rats were used as donors of Hc and 60 male Lewis rats were used as recipients. The recipients were divided into 5 groups of 12 animals each. Group 1: allo-Tx of Hc in rats with ALF without further treatment. Group 2: allo-Tx of hc in rats with ALF and use of Cyclosporine as Im. Group 3: allo-Tx of hc in rats with ALF and use of S as Im. Group 4: allo-Tx of Hc in rats with ALF and use of MMF as IM. Group 5: allo-Tx of hc in rats with ALF and use of MMF+S as Im. All survived animals were preserved for 15 days. For the induction of ALF the recipients were injected with N-dimethyl-nitrosamine (N-DMNA) 24 h before Tx. (dose 18 mg/Kg-IV). The isolated Hc were transplanted intrasplenically.Results: Statistical analysis of results showed a statistically better survival for groups 3, 4 and 5. Animals in group 5 had better survival than those in groups 3 and 4 but the difference was not statistically significant. The survival of transplanted HC was significantly better in groups 3, 4 and 5. Hc also transplanted in the spleen of animals of group 5 had better survival compared with those of groups 3 and 4. Conclusion: the use of MMF and S, as monotherapy or in combination, is a193very effective and safe immunosuppressive treatment as was proven in this experimental protocol.

Εισαγωγή: Η μεταμόσχευση (Μχ) ηπατοκυττάρων (Ηκ) προτείνεται ως μια λύση για τη βελτίωση ή και τη θεραπεία της οξείας ηπατικής ανεπάρκειας (Ο.Η.Α.). Η άλλο- μεταμόσχευση έχει μελετηθεί αρκετά αλλά η ανοσολογική απόρριψη παραμένει ένα σημαντικό πρόβλημα. Σκοπός της παρούσας διδακτορικής διατριβής ήταν η διαπίστωση ή μη της ευεργετικής δράσης του mycophenolate mofetil (MMF) του Sirolimus (S) και του συνδυασμού τους ως ανοσοκατασταλτική θεραπεία (Α.Θ.) σε πειραματικό πρότυπο μεταμόσχευσης ηπατοκυττάρων σε οξεία ηπατική ανεπάρκεια.Υλικό και μέθοδοι: Συνολικά χρησιμοποιήθηκαν 5 αρσενικοί αρουραίοι Wistars (>220g) ως δότες Ηκ και 60 αρσενικοί αρουραίοι Lewis (>220g) ως λήπτες. Οι λήπτες χωρίστηκαν σε 5 ομάδες με 12 ζώα έκαστη. Ομάδα 1: Άλλο-Μχ σε αρουραίους με Ο.Η.Α. χωρίς καμία περαιτέρω θεραπεία. Ομάδα 2: Άλλο-Μχ Ηκ σε αρουραίους με Ο.Η.Α. και χρήση Κυκλοσπορίνης Α (CyA) ως Α.Θ. Ομάδα 3: Άλλο-Μχ ΗΚ σε αρουραίους με Ο.Η.Α. και χρήση S ως Α.Θ. Ομάδα 4:Άλλο-Μχ Ηκ σε αρουραίους με Ο.Η.Α. και χρήση MMF ως Α.Θ. Ομάδα 5: Άλλο-Μχ Ηκ σε αρουραίους με Ο.Η.Α. και χρήση MMF και S ως Α.Θ. όλα τα ζώα που επιβίωναν θυσιάζονταν στις 15 ημέρες.για την ανάπτυξη Ο.Η.Α. χρησιμοποιήθηκε N-dimethyl-nitrozamine (N-DMNA σε δόση 18 mg/kg, IV). 24 ώρες πριν τη Μχ. Τα Ηκ απομονώθηκαν με την ενζυματική μέθοδο της χρήσεως κολλαγονάσης και μεταμοσχεύτηκαν ενδοσπληνικώς.Αποτελέσματα: Η στατιστική ανάλυση των αποτελεσμάτων έδειξε στατιστικά καλύτερη επιβίωση για τις ομάδες 3, 4 και 5. Τα ζώα της ομάδας 5 είχαν καλύτερη επιβίωση από αυτά των ομάδων 3 και 4 αλλά η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Η επίβίωση των μεταμοσχευθέντων Ηκ ήταν στατιστικά191σημαντικά καλύτερη στις ομάδες 3, 4 και 5. Επίσης τα Ηκ που μεταμοσχεύτηκαν στο σπλήνα των ζώων της ομάδας 5 είχαν καλύτερη επιβίωση σε σχέση με αυτά των ομάδων 3 και 4.Συμπέρασμα: Η χρήση του MMF και του S αποδείχτηκε ιδιαίτερα αποτελεσματική και ασφαλής τόσο όταν χρησιμοποιήθηκαν ως μονοθεραπεία όσο και στο συνδυασμό τους.