Ο ρόλος των νευροπεπτιδίων CRF και UCN στην παθοφυσιολογία της διείσδυσης της εξωλαχνωτής τροφοβλάστης κατά την πλακουντοποίηση: διερεύνηαη της συμμετοχής των μορίων αυτών στην παθογένεση νόσων με ελλατωματική πλακουντοποίηση, όπως η προεκλαμψία

Abstract

Corticotropin-releasing factor (CRF) and its receptors are expressed in human placenta.Recently impaired function of this system has been associated with a number ofcomplications of pregnancy, including preeclampsia. The aim of the study was to test thehypothesis that CRF participates in the pathophysiology of preeclampsia through induction ofmacrophage-mediated apoptosis of extravillous trophoblasts (EVT). We found that expressionof CRF was increased in EVT of placental bed biopsy specimens from preeclampticpregnancies (1.8-fold increase; P<0.05). In addition, significantly higher numbers of apoptoticEVT were detected in preeclamptic placentas compared to normal ones (P<0.05) and only inpreeclamptic placentas decidual macrophages were found to be FasL positive. In vitro studieson the effect of CRF on human macrophages suggested that CRF induced the expression ofFasL protein in human macrophages and potentiated their ability to induce apoptosis of a FasexpressingEVT-based hybridoma cell-line in cocultures. Theses findings demonstrate apossible mechanism by which aberrant expression of CRF in preeclampsia may activate FasLpositive decidual macrophages, impair the physiological turnover of EVT and eventuallydisturb placentation

Ο εκλυτικός παράγοντας της κορτικοτροπίνης (CRF) και οι υποδοχείς του εκφράζονταιστον ανθρώπινο πλακούντα. Πρόσφατα διαταραχές στη λειτουργία του συστήματος αυτούέχουν συσχετισθεί με έναν αριθμό επιπλοκών της κύησης, μεταξύ των οποίων και ηπροεκλαμψία. Στόχο της παρούσας διατριβής αποτελεί η διερεύνηση του ρόλου του CRFστην παθοφυσιολογία της προεκλαμψίας μέσω επαγόμενης από τα μακροφάγα απόπτωσηςτης εξωλαχνωτής τροφοβλάστης (EVT). Διαπιστώθηκε ότι η έκφραση του CRF ήταναυξημένη στα EVT κύτταρα της περιοχή της εμβρυομητρικής αλληλεπίδρασης σεπλακούντες ασθενών με προεκλαμψία (1.8 φορές αύξηση; P<0.05). Επιπρόσθετα,διαπιστώθηκε σημαντικά μεγαλύτερος αριθμός αποπτωτικών EVT κυττάρων σεπροεκλαμπτικούς πλακούντες συγκριτικά με φυσιολογικούς πλακούντες αναφοράς της ίδιαςηλικίας κύησης (P<0.05) καθώς και ύπαρξη φθαρτικών μακροφάγων θετικών για τονπροσδέτη Fas (FasL) μόνο στους προεκλαμπτικούς πλακούντες. In vitro μελέτες τηςεπίδρασης του CRF σε ανθρώπινα μακροφάγα έδειξαν ότι ο CRF αύξησε την έκφραση τουFasL στα κύτταρα αυτά, επιδρώντας στην ικανότητά τους να επάγουν απόπτωση μιας θετικήςγια τον υποδοχέα Fas υβριδικής κυτταρικής σειράς EVT. Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουνέναν πιθανό μηχανισμό μέσω του οποίου διαταραχές στην έκφραση του CRF στηνπροεκλαμψία, ενεργοποιούν τα θετικά για τον προσδέτη Fas φθαρτικά μακροφάγα,διαταράσσοντας έτσι τη διεισδυτικότητα των EVT κυττάρων και συνακόλουθα τηνπλακουντοποίηση.