Ο ρόλος της πρωτεΐνης S100B στον ορό αίματος σε ασθενείς με καταπληξία χωρίς εγκεφαλική βλάβη

Abstract

Serum S100B protein is an acknowledged biomarker of brain injury. However, increased concentrations of S100B have been reported in hemorrhagic shock. Also, acute blood loss is associated with inflammatory response. The aim of this study was to investigate the concentrations of serum S100B and the potential relationships with interleukin (IL)-6, severity of tissue hypoperfusion and prognosis in patients admitted for surgical control of severe hemorrhage. Patients undergone elective abdominal aortic aneurysm surgery participated as controls. Serum samples were drawn after induction of anesthesia, at the end of surgery and after 6 and 24 hours. Sixty-four patients with severe hemorrhage (23 trauma and 41 nontrauma etiologies) and 17 controls were included. Increased preoperative concentrations of S100B protein (1.70 ± 2.13 and 0.81 ± 1.23 µg/l) and IL-6 (241 ± 291 and 226 ± 238 pg/ml) were found in patients with traumatic and non traumatic reason of severe hemorrhage, respectively, and remained elevated throughout 24 hours. Trauma patients exhibited higher preoperative S100B levels as compared to nontrauma (p<0.05). Overall mortality was 47%. In control patients both preoperative S100B and IL-6 levels were within normal limits and increased at the end of surgery (p< 0.001 and p< 0.01 respectively). Preoperative S100B correlated with IL-6 (r=0.78, p< 0.01), arterial lactate (r=0.50, p<0.01), pH (r=-0.45, p< 0.01), and bicarbonate (r= -0.40, p< 0.01). Multiple analysis revealed that preoperative S100B and lactate levels were independently associated with clinical outcome in trauma and nontrauma patients, respectively. Preoperative S100B value yielded receiver operator characteristics curve areas of 0.73 and 0.80 in predicting death for all patients and for the subgroup of trauma patients, respectively. These results indicate that severe hemorrhage in patients without brain injury is associated with increased serum levels of S100B, which correlate with IL-6 and tissue hypoperfusion indices. Moreover, the predictive ability of S100B for mortality, suggests that it could be a marker of potential clinical value in identifying, among patients with severe hemorrhage, those at greater risk for adverse outcome.

Η πρωτεΐνη S100B αποτελεί αναγνωρισμένο δείκτη εγκεφαλικής βλάβης. Αυξημένα επίπεδα έχουν μετρηθεί και στο αιμορραγικό shock. Η οξεία απώλεια αίματος συνοδεύεται και από φλεγμονώδη απάντηση. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης η μέτρηση των συγκεντρώσεων της S100B πρωτεΐνης και η σχέση της με την ιντερλευκίνη 6, με την βαρύτητα της ιστικής υποάρδευσης και την πρόγνωση σε ασθενείς που οδηγούνται στο χειρουργείο για τον έλεγχο σοβαρής αιμορραγίας. Ασθενείς που υποβλήθηκαν σε εκλεκτική επέμβαση αποκατάστασης ανευρύσματος κοιλιακής αορτής αποτέλεσαν την ομάδα ελέγχου. Δείγματα αίματος ελήφθησαν αμέσως μετά την εισαγωγή στην αναισθησία, στο τέλος της χειρουργικής επέμβασης και στις 6 και 24 ώρες μετά το τέλος της χειρουργικής επέμβασης. Εξήντα τέσσερις ασθενείς με σοβαρή αιμορραγία (23 συνεπεία τραύματος και 41 μη τραυματικής αιτιολογίας) και 17 ασθενείς που αποτέλεσαν την ομάδα ελέγχου συμμετείχαν στην έρευνα. Αυξημένες προεγχειρητικές τιμές S100B (1.70 ± 2.13 and 0.81 ± 1.23 µg/l) και IL-6 (241 ± 291 and 226 ± 238 pg/ml) βρέθηκαν στους ασθενείς με τραυματικής και μη τραυματικής αιτιολογίας αιμορραγία αντίστοιχα. Οι τιμές παρέμειναν αυξημένες στη διάρκεια του 24ώρου της μελέτης. Οι ασθενείς με τραύμα εμφάνισαν υψηλότερες τιμές S100B (p<0.05). Η θνητότητα συνολικά ήταν 47 %. Στους ασθενείς της ομάδας ελέγχου οι προεγχειρητικές τιμές S100B και IL-6 ήταν εντός φυσιολογικών ορίων και αυξήθηκαν σημαντικά στο τέλος της χειρουργικής επέμβασης (p< 0.001 και p< 0.01 αντίστοιχα). Οι προεγχειρητικές τιμές S100B εμφάνισαν σημαντική συσχέτιση με την IL-6 (r=0.78, p< 0.01), το γαλακτικό οξύ (r=0.50, p<0.01), το pH (r=-0.45, p< 0.01), και τα διττανθρακικά (r= -0.40, p< 0.01). Η ανάλυση πολλαπλής παλινδρόμησης έδειξε ότι οι προεγχειρητικές τιμές S100B και γαλακτικού οξέος σχετίζονται με ανεξάρτητο τρόπο με την έκβαση στους ασθενείς με τραύμα και στους ασθενείς χωρίς τραύμα αντίστοιχα. Για τις προεγχειρητικές τιμές S100B μετρήθηκε επιφάνεια κάτω από την καμπύλη ROC 0,73 και 0,80 στην πρόγνωση της θνητότητας, συνολικά στους ασθενείς με αιμορραγία και μεμονωμένα στους ασθενείς με τραύμα αντίστοιχα. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η σοβαρή αιμορραγία σε ασθενείς χωρίς εγκεφαλική βλάβη σχετίζονται με αυξημένες τιμές S100B, η οποία και εμφανίζει σημαντική συσχέτιση με την IL-6 και τους δείκτες ιστικής υποάρδευσης. Επιπλέον η προγνωστική αξία της S100B όσον αφορά τη θνητότητα θα μπορούσε να έχει σημαντική κλινική εφαρμογή στην ανίχνευση των ασθενών με αιμορραγικό shock με υψηλότερη πιθανότητα δυσμενούς έκβασης.