Ανοσοϊστοχημική διερεύνηση μεταβολικών βιοδεικτών στο αδενοκαρκίνωμα του ενδομητρίου σε σύγκριση με το φυσιολογικό και υπερπλαστικό ενδομήτριο

Abstract

Background: Cancer cells present higher metabolic needs in comparison to their normal, non-neoplastic counterparts. As a source for energy consumption, they consume carbohydrates. Moreover, increased fatty acid biosynthesis is noted in many malignancies. Methods: In this regard, we examined the immunohistochemical expression of GLUT-1 (which promotes glucose transport through the cellular membrane), and FASN (which catalyzes fatty acid synthesis) in 43 cases of endometrioid adenocarcinoma, 15 cases of serous endometrial carcinoma, eight (8) cases of clear cell endometrial carcinoma, 11 cases of atypical hyperplasia / endometrial intraepithelial neoplasia, 17 cases of simple hyperplasia, and 20 cases of normal endometrium. In addition, tumor-suppressor gene PTEN was immunohistochemically investigatedResults: We observed a gradually increased expression of both metabolic markers, progressing from benign conditions to malignancy. The most notable finding concerned the difference of FASN immunoreactivity between atypical hyperplasia and grade 1 endometrioid adenocarcinoma (p = 0.01). Conclusion: GLUT-1 and FASN showed a gradually increased expression going from endometrial hyperplasia to carcinoma. PTEN showed loss of immunohistochemical expression in grade 2 adenocarcinoma, in comparison to grade 1 adenocarcinoma. We suggest that both GLUT1 and FASN immunohistochemistry may be used as an adjunct in the distinction between atypical endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma in difficult cases.

Εισαγωγή: Τα νεοπλασματικά κύτταρα εμφανίζουν αυξημένες μεταβολικές ανάγκες σε σύγκριση με τα φυσιολογικά, μη-νεοπλασματικά κύτταρα. Χρησιμοποιούν τους υδατάνθρακες ως πηγή ενέργειας. Επιπλέον, η αυξημένη βιοσύνθεση λιπαρών οξέων έχει παρατηρηθεί σε πολλές κακοήθειες.Μέθοδοι: Μελετήθηκε η ανοσοϊστοχημική έκφραση του GLUT1 (μεταφορέας γλυκόζης εντός των κυττάρων) και της FASN (η οποία καταλύει τη σύνθεση λιπαρών οξέων) σε 43 περιστατικά ενδομητριοειδούς αδενοκαρκινώματος, 15 περιστατικά ορώδους καρκινώματος, οκτώ (8) περιστατικά διαυγοκυτταρικού καρκινώματος, 20 περιστατικά φυσιολογικού ενδομητρίου, 17 περιστατικά υπερπλασίας του ενδομητρίου χωρίς ατυπία και 11 περιστατικά άτυπης υπερπλασίας. Επιπρόσθετα, μελετήθηκε η ανοσοϊστοχημική έκφραση του ογκοκατασταλτικού γονιδίου ΡΤΕΝ.Αποτελέσματα: Παρατηρήθηκε σταδιακή αύξηση της έκφρασης αμφοτέρων των μεταβολικών δεικτών από καλοήθεις καταστάσεις προς την κακοήθεια. Η πιο σημαντική παρατήρηση ήταν η διάφορά της έκφρασης της FASN ανάμεσα στην άτυπη υπερπλασία και το ενδομητριοειδές αδενοκαρκίνωμα βαθμού 1 (p = 0.01).Συμπεράσματα: Ο GLUT1 και η FASN έδειξαν αυξημένη έκφραση από την υπερπλασία προς το καρκίνωμα του ενδομητρίου. Το ΡΤΕΝ έδειξε απώλεια της έκφρασής του στο ενδομητριοειδές αδενοκαρκίνωμα βαθμού 2, σε σχέση με το βαθμού 1. Οι δείκτες αυτοί θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν σαν βοήθημα σε δύσκολες περιπτώσεις διαφορικής διάγνωσης.