Διερεύνηση του άξονα OPG/RANKL/RANK σε παιδιά και εφήβους με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1

Abstract

Type 1 diabetes (T1D) has been associated with a higher fracture risk due to alterations in bone structure and metabolism. On the other hand, the important role of the RANKL/OPG/RANK signaling axis in bone physiology is well established. The aim of this study was to evaluate the levels of receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL), receptor activator of nuclear factor kappa-B (RANK) and plasma osteoprotegerin (OPG) levels, in T1D youngsters and to investigate factors that could influence the OPG/RANK/RANKL signaling axis such as 25-hydroxy vitamin D [25(OH) D3], parathormone (PTH) and age. Serum RANKL, RANK, 25(OH) D3, PTH levels and plasma OPG levels, were measured in 71 youngsters with T1D and 50 healthy controls matched for age and gender. Plasma OPG levels were significantly lower (p=0.025) in T1D patients compared to controls. Serum RANKL levels were significantly higher (p=0.037), while no differences were observed in serum RANK levels (p=0.946) between the two groups. Serum 25(OH) D3 levels found significantly decreased (p<0.001) while serum PTH levels were significantly elevated (p<0.001) in T1D patients than in controls. Our results demonstrated that OPG and RANKL may be promising biomarkers for T1D patients. However, their circulating levels were associated with several factors including PTH, 25(OH) D3 and therefore, may represent an integrative biomarker for a variety of endocrine signaling disturbances observed in T1D.

Ο σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 (T1D) έχει συσχετιστεί με υψηλότερο κίνδυνο κατάγματος εξαιτίας αλλοιώσεων στη δομή και στο μεταβολισμό των οστών. Από την άλλη πλευρά, ο σημαντικός ρόλος του άξονα σηματοδότησης RANKL / OPG / RANK στη φυσιολογία των οστών είναι καλά τεκμηριωμένος. Σκοπός αυτής της μελέτης ήταν η αξιολόγηση των επιπέδων του συνδέτη του υποδοχέα ενεργοποίησης του πυρηνικού παράγοντα kΒ (RANKL), του υποδοχέα ενεργοποίησης του πυρηνικού παράγοντα kΒ (RANK) και της οστεοπροτεγερίνης πλάσματος (OPG) σε νεαρούς ασθενείς με ΣΔ1 και η διερεύνηση παραγόντων που θα μπορούσαν να επηρεάσουν τον άξονα σηματοδότησης OPG / RANK / RANKL όπως, η 25-υδροξυ βιταμίνη D3 [25 (OH) D3], η παραθορμόνη (PTH) και η ηλικία. Τα επίπεδα RANKL, RANK, 25 (OH) D3, ΡΤΗ, στον ορό και τα επίπεδα OPG στο πλάσμα, μετρήθηκαν σε 71 νεαρούς ασθενείς με ΣΔ1 και 50 υγιείς ως ομάδα ελέγχου, της ίδιας ηλικίας και φύλου. Τα επίπεδα OPG του πλάσματος ήταν σημαντικά χαμηλότερα (p = 0,025) στους ασθενείς με ΣΔ1 σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Τα επίπεδα RANKL στον ορό ήταν σημαντικά υψηλότερα (p = 0,037), ενώ δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στα επίπεδα RANK στον ορό (p = 0,946) μεταξύ των δύο ομάδων. Τα επίπεδα 25 (ΟΗ) D3 του ορού βρέθηκαν σημαντικά μειωμένα (p <0,001), ενώ τα επίπεδα της PTH στον ορό ήταν σημαντικά αυξημένα (p <0,001) στους ασθενείς με ΣΔ1 από ό,τι στην ομάδα ελέγχου. Τα αποτελέσματα μας έδειξαν ότι η OPG και ο RANKL μπορεί να είναι πολλά υποσχόμενοι βιοδείκτες για τους ασθενείς με ΣΔ1. Δεδομένου ότι τα επίπεδα κυκλοφορίας τους συσχετίστηκαν με διάφορους παράγοντες συμπεριλαμβανομένης της PTH και της 25 (OH) D3, πιθανό να αντιπροσωπεύουν ένα ολοκληρωμένο σύστημα βιοδεικτών, για ποικιλία ενδοκρινικών διαταραχών σηματοδότησης που παρατηρούνται στο ΣΔ1.