Universitat Pompeu Fabra
Navarro Medrano, Pilar
Fernández Zapico, Martín E.
2019-03-25
218 p.
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is one of the most aggressive tumors; mostly due to its lack of symptoms, resulting in late diagnosis, and also due to the presence of an aggressive tumor microenvironment. Importantly, Galectin-1 (Gal-1) exerts a crucial role in modulating tumor-stroma crosstalk in this disease. In particular, our group has demonstrated that Gal-1 promotes tumor proliferation, metastasis, angiogenesis and immune evasion in PDA. This protein is mainly produced by PDA stellate cells (PSC), however the intrinsic role of this protein in PSC biology is poorly understood. In the present study, we determine the impact of Gal-1 in HPSC proliferation, migration, invasion, activation and extracellular matrix organization. Using high throughput analysis (microarrays) we have defined the molecular mechanisms underlying Gal-1 functions in HPSC. Finally, considering that Gal-1 is highly expressed in HPSC nuclei, we elucidate the involvement of nuclear Gal-1 in the regulation of gene expression in these cells.
El càncer de pàncrees representa un dels tumors més agressius, principalment, per la falta de símptomes, la tardana diagnosi i la presència d’un microambient tumoral agressiu. Galectina-1 (Gal-1) exerceix un paper fonamental modulant la interacció tumor-estroma. Concretament, el nostre grup ha demostrat que Gal-1 promou la proliferació tumoral, la metàstasi, l’angiogènesi i l’evasió de l’efecte del sistema immune. Aquesta proteïna es produïda principalment per les cèl·lules estelades del càncer de pàncrees (PSC), tot i així, la seua funció biològica en aquestes cèl·lules continua sent desconeguda. En aquest estudi, hem determinat la importància de Gal-1 en proliferació, migració, invasió, activació i en l’organització de la matriu extracel·lular. Mitjançant anàlisis genètics, hem definit els mecanismes moleculars a través dels quals Gal-1 exerceix les seues funcions. Finalment, considerant que Gal-1 es troba altament expressada en el nucli de les PSC, hem determinat la contribució de Gal-1 nuclear al control de l’expressió gènica.
Pancreatic ductal anedocarcinoma; Human pancreatic stellate cells; Galectin-1; Stroma; Extracellular matrix; Càncer de pàncrees; Cèl.lules estelades pancreàtiques humanes; Galectina-1; Estroma; Matriu extracel.lular
616.3 - Pathology of the digestive system. Complaints of the alimentary canal
ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
