Polymerní konjugát pro dopravu 30-oxobetulinové kyseliny

0578767 - ÚMCH 2024 RIV CZ cze L - Prototyp, funkční vzorek
Bača, Ondrej - Chytil, Petr - Etrych, Tomáš - Urban, M. - Jurčeka, O.
Polymerní konjugát pro dopravu 30-oxobetulinové kyseliny.
[Polymer nanomedicine for delivery of 30-oxobetulinic acid.]
Interní kód: OB5 ; 2023
Technické parametry: Jedná se o konjugát vodorozpustného kopolymeru na bázi N-(2-hydroxypropyl)methakrylamidu obsahujícího primární amino skupiny s funkčním derivátem betulinové kyseliny obsahující aldehydovou skupinu. Reakcí primárních aminoskupin polymerního nosiče a aldehydové skupiny derivátu betulinové kyseliny vznikne vodorozpustný polymerní konjugát s obsahem léčiva až do 5 hm%. Polymerní konjugát s léčivem o velikosti okolo deseti nanometrům je vhodný pro intravenózní nebo intraperitoneální aplikaci, při které nedochází k systémové zátěži organismu. Léčivo je z nosiče pomalu uvolňováno během transportu krví nebo po vstupu do nádorové tkáně. Díky prodloužené cirkulaci polymerního nosiče a pasivní akumulaci v nádorové tkáni je tak zajištěna větší dostupnost léčiva a vyšší protinádorová účinnost. Po uvolnění léčiva dojde k postupnému vyloučení polymerního nosiče ledvinami z organizmu. Ani při opakovaném podání proto nedochází k akumulaci polymerního nosiče v těle. Osoba pro jednání: Tomáš Etrych
Ekonomické parametry: Klasická chemoterapie pomocí nízkomolekulárních léčiv mívá řadu nevýhod. Špatná rozpustnost hydrofobních léčiv a omezená dostupnost účinné látky v postižené tkáni snižuje efektivitu léčby, nemluvě o případných vedlejších účincích léčby dané nespecifičností léčiv. Všechny tyto nevýhody vedou k navýšení ekonomických výdajů léčby, léčba nebývá dostatečně účinná, pacient zůstává po dlouhodou dobu v léčebném procesu a vedlejší účinky chemoterapeutických léčiv mohou způsobit významně snížený komfort pro pacienta a další vícenáklady pro zdravotní systém. Navázáním léčiva na polymerní nosič dochází k výraznému prodloužení cirkulaci léčiva v krvi a jeho pomalému uvolňování v krevním řečišti nebo v cílové nádorové tkáni. Tímto se významně navýší dostupnost léčiva během léčby a s tím spojená protinádorová účinnost. Přidanou hodnotou uvedeného systému je tedy zlepšení kvality života pacientů, zvýšení terapeutického účinku použitých léčiv, a tím i ušetření finančních prostředků, vynakládaných ze zdravotního pojištění.
Grant CEP: GA MŠMT LX22NPO5102
Institucionální podpora: RVO:61389013
Klíčová slova: polymeric carrier * HPMA copolymer * drug delivery * betulinic acid * derivative
Obor OECD: Polymer science

Byl připraven vodorozpustný polymerní systém na bázi methakrylamidů umožňující kontrolovanou dopravu a uvolnění funkčního derivátu betulinové kyseliny. Tento polymerní nosičový systém je netoxický a vysoce hydrofilní, a tedy umožňuje cílenou dopravu vysoce hydrofobní 30-oxobetulinové kyseliny. Připravený polymerní konjugát s léčivem je využitelný s výhodou při léčbě pokročilých nádorových onemocnění. Na polymerní nosič je kovalentně navázán aldehyd betulinové kyseliny pomocí Schiffovy báze tak, že dochází k jeho pomalému uvolňování během cirkulace krevním řečištěm, a tím k prodloužení biodostupnosti léčiva a zvýšení účinnosti léčby. Samotný polymerní nosič je postupně vylučován močí, takže ani při opakovaném podání nedochází k akumulaci polymerního nosiče v organizmu.

A water-soluble polymer system based on methacrylamides was prepared, enabling the controlled transport and release of a functional derivative of betulinic acid. This polymer carrier system is non-toxic and highly hydrophilic, thus enabling targeted delivery of the highly hydrophobic 30-oxobetulinic acid. This polymer-drug conjugate can be used with advantage in the treatment of advanced cancer. The aldehyde of betulinic acid is covalently bound to the polymer carrier using a Schiff base so that it is slowly released during circulation through the bloodstream, thereby prolonging the bioavailability of the drug and increasing the effectiveness of the treatment. The polymer carrier itself is gradually excreted in the urine, so even with repeated administration, there is no accumulation of the polymer carrier in the body.
Trvalý link: https://hdl.handle.net/11104/0347687