Utilisation du CDK9 comme marqueur de l’inflammation associée à l’athérosclérose chez la personne âgée.

Abstract

Les maladies cardiovasculaires (MCV) représentent la principale cause de décès au Canada et dans le monde. Celles-ci sont particulièrement fréquentes chez la personne âgée. Les MCV sont souvent causées par les complications cliniques de l’athérosclérose. En effet, la rupture de la plaque athérosclérotique est impliquée dans 70% des cas d'infarctus du myocarde (IDM). Le risque d’apparition de celui-ci est associé à la vulnérabilité des plaques athérosclérotiques dont la médiation est assurée par l’inflammation. La réaction inflammatoire est initiée par l’oxydation des lipoprotéines de basse densité (oxLDL) dans le sous-endothélium et perpétrée par l’activation de leucocytes, de cellules endothéliales et de cytokines inflammatoires. Bien que les techniques actuelles d’imagerie soient nécessaires pour mesurer l’étendue de la plaque athérosclérotique et le niveau de la sténose artérielle, ces techniques sont insuffisantes pour évaluer avec précision la stabilité de celle-ci. De même, des biomarqueurs comme la CRP et la Troponine ont apporté des progrès majeurs, cependant, ils ne sont pas spécifiques aux cardiopathies ischémiques. Toutefois, les résultats d’une étude récente suggèrent que la kinase dépendante de la cycline (CDK9), une protéine du cycle cellulaire, serait associée au processus inflammatoire menant à la maladie. Sur la base de ces informations, ils ont émis l’hypothèse que cette protéine pourrait être utilisée comme biomarqueur. Cette présente étude a été réalisée afin de tester cette hypothèse de recherche. Ainsi, quarante-deux participants (n = 42), répartis en deux groupes (patients IDM et patients en bonne santé), avec des âges moyens respectivement 57,81 ± 6,31 ans (n = 25) et 56 ± 6,53 ans (n = 17) ont été inclus dans l’étude. Un bilan biochimique axé sur les paramètres lipidiques (HDL, LDL, triglycérides, cholestérol total), inflammatoires (CRP, activités paraoxonase et arylestérase), CDK9, ainsi que la malondialdéhyde (MDA) a été réalisé. La concentration de CDK9 a été déterminée par la méthode immuno-enzymatique ÉLISA. Des valeurs de P ≤ 0,05 % ont été considérées comme significatives. Nos résultats montrent que le CDK9 était très élevé dans le plasma des patients atteints d’IDM, comparé au groupe témoin avec une différence statistiquement significative (P < 0,05). De même, l’activité paraoxonase de la PON1 était corrélée positivement et significativement avec le niveau plasmatique de CDK9 (P = 0,001). Pris globalement, nos résultats suggèrent que le CDK9 est associé à l’inflammation et peut être considéré comme un biomarqueur du risque cardiovasculaire.

SUMMARY Cardiovascular disease (CVD) is the leading cause of death in Canada and around the world. These are particularly common in the elderly. CVD is often included in the clinical complications of atherosclerosis. In fact, the rupture of the atherosclerotic plaque is involved in 70% of cases of myocardial infarction (MI). The risk of developing this is associated with the vulnerability of atherosclerotic plaques mediated by inflammation. The inflammatory reaction is initiated by the oxidation of low-density lipoproteins (oxLDL) in the subendothelium and perpetrated by the activation of leukocytes, endothelial cells and inflammatory cytokines. Although current imaging techniques are necessary to measure the extent of atherosclerotic plaque and the level of arterial stenosis, these are insufficient to accurately assess its stability. Likewise, CRP and Troponin have provided major advances, however, they are not specific to ischemic heart disease. However, the results of a recent study suggest that cyclin-dependent kinase (CDK9), a cell cycle protein, is associated with the inflammatory process leading to the disease. Based on this information, they hypothesized that this protein could be used as a biomarker. This present study was carried out in order to test this research hypothesis. Thus, forty-two participants (n = 42), divided into two groups (IDM patients and healthy patients), with mean ages respectively 57.81 ± 6.31 years (n = 25) and 56 ± 6.53 years (n = 17) were included in the study. A biochemical assessment focused on lipids (HDL, LDL, triglycerides, total cholesterol), inflammatory (CRP, paraoxonase or PON1, arylesterase), CDK9, as well as malondialdehyde (MDA) levels was performed. The concentration of CDK9 was determined by the ELISA enzyme immunoassay method. P values ≤ 0.05% were considered significant. Our results show that CDK9 was very high in the plasma of patients with MI, compared to the control group with a statistically significant difference (P <0.05). In addition, the activity of PON1 was positively correlated with the plasma level of CDK9 (P = 0.001). Taken together, our results suggest that CDK9 is associated with inflammation and can be considered a biomarker.