Participación astrocitaria y del transportador de glutamato EAAT2/GLT1 en la Esclerosis Lateral Amiotrófica

Abstract

La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa fatal, progresiva que afecta las motoneuronas superiores e inferiores, del Sistema Nervioso Central y se acompaña de reactividad glial. La patogenia de esta enfermedad no está del todo clara. Se han postulado diferentes mecanismos dentro de los cuales se destacan, las alteraciones en el procesamiento del ARN, en el metabolismo proteico y en el transporte axonal, aumento del estrés oxidativo y aumento en la concentración extracelular de glutamato. Los astrocitos presentan prolongaciones que rodean la sinapsis, donde se localizan los transportadores de glutamato que captan el exceso del neurotransmisor durante la actividad sináptica. Alteraciones en este mecanismo se han encontrado en la ELA y han resaltado la participación de la glía en la progresión de la misma. El glutamato actúa sobre dos familias de receptores: NMDA y no NMDA, donde las alteraciones de éstos probaron estar vinculados con la patogenia de la enfermedad. Además, se ha probado que existe una alteración en la función y disponibilidad del transportador de glutamato EAAT2/GLT1, que contribuye al aumento de la concentración de glutamato extracelular. En este trabajo, revisaremos la bibliografía sobre el rol de los astrocitos y el transportador de glutamato EAAT2/GLT1 en la patogenia de la ELA, exponer algunos interrogantes aún no dilucidados y contribuir a que se realicen nuevas investigaciones que puedan mejorar el tratamiento de estos pacientes.