Registro:
Documento: | Tesis Doctoral |
Disciplina: | biologia |
Título: | Detección de actividad de telomerasa en distintos trypanosomátidos : Caracterización bioquímica y clonado de los genes (subunidad catalítica y ARN) de la telomerasa de Trypanosoma cruzi |
Autor: | Muñoz, Denise Paula |
Editor: | Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
Publicación en la Web: | 2017-03-01 |
Fecha de defensa: | 2001 |
Fecha en portada: | 2001 |
Grado Obtenido: | Doctorado |
Título Obtenido: | Doctor en Ciencias Biológicas |
Director: | Baldi, Alberto |
Idioma: | Español |
Formato: | PDF |
Handle: |
http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3381_Munoz |
PDF: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/download/tesis/tesis_n3381_Munoz.pdf |
Registro: | https://bibliotecadigital.exactas.uba.ar/collection/tesis/document/tesis_n3381_Munoz |
Ubicación: | Dep.BIO 003381 |
Derechos de Acceso: | Esta obra puede ser leída, grabada y utilizada con fines de estudio, investigación y docencia. Es necesario el reconocimiento de autoría mediante la cita correspondiente. Muñoz, Denise Paula. (2001). Detección de actividad de telomerasa en distintos trypanosomátidos : Caracterización bioquímica y clonado de los genes (subunidad catalítica y ARN) de la telomerasa de Trypanosoma cruzi. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de http://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3381_Munoz |
Resumen:
Los trypanosomátidos son organismos que pueden causar seriasenfermedades de gran impacto en la salud mundial. Desafortunadamente laterapéutica actual muestra relativa eficacia con significativos efectoscolaterales. Es por esto que es necesario incrementar el conocimiento de labiología de estos parásitos con el propósito de desarrollar terapéuticasracionales más específicas tendientes a reducir o eliminar la proliferaciónde los mismos en el ser humano infectado. En organismos de recientedivergencia se ha demostrado que el mantenimiento de la longitudtelomérica es un requisito esencial para la viabilidad celular a corto y largoplazo. El mecanismo más distribuido a lo largo de la evolución para tal fines la telomerasa. En este trabajo demostramos que varios kinetoplástidosrelacionados poseen actividad de telomerasa, lo cual sugiere que desde muytemprano en la evolución la telomerasa ha surgido como un mecanismo casiuniversal para el mantenimiento de los telómeros en organismoseucarióticos. Hemos caracterizado bioquímicamente a la enzima de Trypanosoma cruzi, demostrando que la actividad de la misma estápresente en los cuatro estadios del ciclo de vida de este parásito, tanto enextractos citoplasmáticos como nucleares de la forma espimastigote y que lacombinación de las características de esta enzima son únicas encomparación con las descriptas para otras telomerasas. El peso molecularaparente de la telomerasa de T. cruzi es superior a 670 kDa. En contrastecon lo que sucede con otras telomerasas, la enzima de este parásitointeractúa principalmente con sus sustratos por hibridización con eltemplado en la molécula de ARN con un irrelevante papel desempeñadopor el/los sitio/s de anclaje en esta función. Esta enzima posee también unaespecificidad de sustratos y una permutación del templado que son únicas. A pesar de que las telomerasas de T. cruzi y la humana sintetizan la mismarepetición telomérica, las mismas difieren en la procesividad, en laregulación por dGTP, en la especificidad de sustratos y en la permutacióndel templado presente en sus moléculas de ARN. El presente estudio es elprimero en caracterizar bioquímicamente a la telomerasa de un organismopatógeno para el hombre en todo su ciclo de vida y el mismo extiende losconocimientos de la enzimología de las telomerasas a eucariotas detemprana divergencia. Estos resultados podrían contribuir en un futuro aldiseño de nuevos agentes terapéuticos orientados a inhibir específicamente ala enzima del parásito con la consecuente reducción de los efectoscolaterales.
Citación:
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Muñoz, Denise Paula. (2001). Detección de actividad de telomerasa en distintos trypanosomátidos : Caracterización bioquímica y clonado de los genes (subunidad catalítica y ARN) de la telomerasa de Trypanosoma cruzi. (Tesis Doctoral. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales.). Recuperado de https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3381_Munoz
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Muñoz, Denise Paula. "Detección de actividad de telomerasa en distintos trypanosomátidos : Caracterización bioquímica y clonado de los genes (subunidad catalítica y ARN) de la telomerasa de Trypanosoma cruzi". Tesis Doctoral, Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, 2001.https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3381_Munoz
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