Orientador: Tereza Cristina Samico Cavalcanti

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia

Resumo: A anemia do câncer é classificada como a anemia de doenças crônicas, embora às vezes seja o primeiro sintoma do câncer. Anemia do câncer inclui um componente hemolítico importante na fase terminal mesmo quando células transfundidas são destruídas rapidamente. A presença de um componente...

Resumo: A anemia do câncer é classificada como a anemia de doenças crônicas, embora às vezes seja o primeiro sintoma do câncer. Anemia do câncer inclui um componente hemolítico importante na fase terminal mesmo quando células transfundidas são destruídas rapidamente. A presença de um componente crônico e as complicações terminais da doença limita o estudo do componente hemolítico. o modelo multifocal (várias inoculações simultâneas de células tumorais de Walker 256) de crescimento tumoral foi usado aqui para simular a fase de disseminação metastática terminal. O componente hemolítico da anemia iniciou 3 4 dias após as inoculações em 100% dos ratos e após isto progrediu rapidamente: os níveis de Hb diminuíram de 14,9 :!: 0,02 para 8,7 :!: 0,06 g/dL entre os dias 7 e 11 e 5 vezes a taxa fisiológica normal em ratos) na ausência de hemorragia. O desenvolvimento de anemia foi correlacionado (r=O,86) com o desenvolvimento. de outros efeitos sistêmicos como a anorexia. Houve um decréscimo significativo na fragilidade osmótica dos eritrócitos circulantes: a concentração de NaCI que causou 50% lise foi reduzida de 4,52 :!: 0,06 para 4,10 !:: 0,01 g/L (P <0,01) no dia 7, indicando uma redução no volume dos eritrócitos. Porém, com moderado estresse metabólico (4h de incubação a 37°C), os eritrócitos mostraram um maior aumento na fragilidade osmótica que nos controles, sugerindo uma marcada alteração na homeostasia dos eritrócitos. Também foi observado aumento significativo na fragilidade osmótica das hemácias de ratos normais quando incubadas com o líquido ascítico (baixa concentração de glicose e provavelmente alta de moléculas produzidas pelo tumor). Outros resultados significativos encontrados foram o aumento do consumo de glicose e conteúdo de A TP das hemácias dos animais portadores de tumor em relação aos controles. Estes efeitos podem ser devido a alterações primárias na membrana plasmática (transporte elou permeabilidade elou pode ser secundário às mudanças metabólicas). Este modelo multifocal é adequado para o estudo do componente hemolítico da anemia do câncer visto que ele é rápido, altamente reprodutível e causa sofrimento mínimo ao animal

Abstract: Cancer anemia is an anemia of chronic diseases, although it is sometimes the first symptom of cancer. Cancer anemia includes a hemolytic component, important in the terminal stage YJhen even transfused cells are rapidly destroyed. The presence of a chronic component and the terminal...

Abstract: Cancer anemia is an anemia of chronic diseases, although it is sometimes the first symptom of cancer. Cancer anemia includes a hemolytic component, important in the terminal stage YJhen even transfused cells are rapidly destroyed. The presence of a chronic component and the terminal complications of the iIIness limit studies of the hemolytic component. A multifocal model of tumor growth was here to simulate the terminal metastatic dissemination stage (several simultaneous inoculations of Walker 256 cells). The hemolytic component of anemia began 3-4 days afier inoculations in 100 % of the rats and progressed rapidly thereafier: Hb levels dropped 14.9 :f: 0.2 to 8.7 :f: 0.6 g/dL from days 7 to 11 e 5 times the physiological rate in rats) , in the absence of bleeding. The development of anemia wa correlated (r=0.86) with the development of other systemic effects such as anorexia. there was a significant decrease in the osmotic fragility to circulating erythrocytes: the NaCI concentration causing 50% Iysis was reduced from - 0.42 :f: 0.06 g/L, (P<0.01), on day 7, indicating a reduction in erythrocyte volume. However, with mild metabolic stress (4 h- incubation at 37°C), the erythrocytes showed a greater increase in osmotic fragility than the controls, suggesting marked alteration of erythrocyte homeostasis. It was also observed a significative increase in osmotic fragility of normal donors red blood cells YJhen incubated with ascitic liquid (Iow glucose concentration, and probably, a high concentration of molecules produced by tumor). These effects may be due to primary plasma membrane alterations (transports andlor permeability) and/or be secondary to metabolic changes. This multifocal model is adequate for studying the hemolytic component of cancer anemia since it is rapid, highly reproducible causes minimal animal suffering. Another observed significative results were the increase of glucose consumption and red blood cells ATP content in tumor bears animais