Orientadores: Denise Engelbrecht Zantut Wittmann, Marcos Antonio Tambascia

Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas

Resumo: O hiperandrogenismo da Síndrome dos Ovários Policísticos (SOPC) pode resultar de hiperinsulinemia decorrente da resistência periférica à ação da insulina. Assim, as drogas sensibilizadoras da ação da insulina tornam-se possível
opção terapêutica para as pacientes. A relação entre hormônio...

Resumo: O hiperandrogenismo da Síndrome dos Ovários Policísticos (SOPC) pode resultar de hiperinsulinemia decorrente da resistência periférica à ação da insulina. Assim, as drogas sensibilizadoras da ação da insulina tornam-se possível
opção terapêutica para as pacientes. A relação entre hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante (LH/FSH) encontra-se aumentada na SOPC, ocorrendo hiper-resposta do LH ao estímulo com hormônio liberador das
gonadotrofinas hipofisárias (GnRH). Entretanto, permanece sem elucidação como a hiperinsulinemia induz ao hiperandrogenismo e se as ações da insulina na hipófise alterariam a liberação de gonadotrofinas. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do tratamento com pioglitazona sobre a resposta de insulina ao teste oral de tolerância à glicose (GTTO), o perfillipídico, os níveis séricos de andrógenos e globulina transportadora de hormônios sexuais (SHBG) e a
resposta das gonadotrofinas hipofisárias frente ao estímulo com GnRH. Para detectar possíveis efeitos colaterais da droga avaliaram-se os perfis hepático, renal e hematológico.Foram selecionadas 15 pacientes obesas com SOPC, tratadas
com pioglitazona 30mg/dia por 58 dias, submetidas a avaliações clínicas e laboratoriais antes, durante e ao final do tratamento. Verificou-se, de modo estatisticamente significativo, diminuição de 34,9% na resposta de insulina ao
GTT, redução dos níveis séricos de testosterona total (1,48 ± 0,47vs 0,83 ± 0,27) e livre (8,94 ± 5,2 vs 3,69 ± 2,03), elevação de SHBG (21 ,87 ± 8,68 vs 25,62 ± 10,06) e diminuição de 14,8% na resposta do LH ao estímulo com GnRH. Resultados
semelhantes são descritos utilizando-se metformina e troglitazona, porém não se encontraram na literatura avaliações com a pioglitazona ou estudos sobre alteração da resposta de LH ao teste de estímulo com GnRH. Concluindo, observou-se diminuição da resposta de insulina ao GTT acompanhada por redução significativa nos níveis de testosterona livre e total e aumento na concentração sérica de SHBG com o uso da pioglitazona. Adicionalmente, houve queda significativa na resposta do LH ao estímulo com GnRH. Novas investigações com o uso da pioglitazona devem ser conduzidas para que sejam
estabelecidos os riscos e beneficios, auxiliando no entendimento fisiopatológico da SOPC

Abstract: The hyperandrogenism found in Polycystic Ovarian Syndrome(PCOS) can be a consequence of hyperinsulinemia as a result of peripheral resistance to insulin. Therefore, drugs used to induce insulin sensitizationhave become a possible therapeutic option for these patients. The relationship...

Abstract: The hyperandrogenism found in Polycystic Ovarian Syndrome(PCOS) can be a consequence of hyperinsulinemia as a result of peripheral resistance to insulin. Therefore, drugs used to induce insulin sensitizationhave become a possible therapeutic option for these patients. The relationship between luteinizing hormone/follicle-stimulating hormone (LH/FSH) is increased in PCOS and there is hyperresponsivity of LH to stimulation with gonadotropin-releasing hormone (GnRH). However, the reason why hyperinsulinemia produces hyperandrogenism and whether insulin action on the hypophysis alters gonadotropin liberation remains unknown. Our objective was to evaluate the resultsof treatment with pioglitazone on insulin response to the oral glucose tolerance test (GTT), serum levels of androgens and sexual hormone binding globulin (SHBG), lipidic profile and hypophyseal gonadotropin response to GnRH stimulation. In order to detect possible side effects of the drug the hepatic, renal and hematologic profiles were evaluated. We selected 15 obese patients with PCOS treated with pioglitazone 30mg/day for 58 days who had clinical and laboratorial evaluations before, during and after treatment. The outcome was a statistically significant decrease in insulin response to GTT by 34,9%, serum levels of total testosterone (1.48 ± 0.47vs 0.83 ± 0.27)and free testosterone (8.94 ± 5.2vs 3.69 ± 2.03), increase of SHBG (21.87 ± 8.68 vs 25.62 ± 10.06) and decrease in LH response to GnRH stimulation by 14,8%. Similar results are described using metformin and troglitazone, but we did not find in the literature pioglitazone evaluations or studies on alteration of LH response to GnRH stimulation test. In conclusion, a decrease in insulin response to GTT, accompanied by a significant reduction in free and total testosterone levels as well as increase in serum concentration of SHBG with pioglitazone was observed. In addition, there was a significant reduction in LH responseto GnRH stimulation. Further research with pioglitazone should be carried out to establish risks and benefits, assisting in the pysiopathologic comprehension of PCOS