Orientadores: Angelica Zaninelli Schreiber, Anibal E. Vercesi

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas

Resumo: Nos últimos 15 anos, as infecções sistêmicas por patógenos fiíngicos oportunistas vêm aumentando assustadoramente. Entretanto, as alternativas terapêuticas continuam restritas. Em busca de novos alvos para alternativas terapêuticas, este trabalho busca conhecer melhor o metabolismo de...

Resumo: Nos últimos 15 anos, as infecções sistêmicas por patógenos fiíngicos oportunistas vêm aumentando assustadoramente. Entretanto, as alternativas terapêuticas continuam restritas. Em busca de novos alvos para alternativas terapêuticas, este trabalho busca conhecer melhor o metabolismo de algumas leveduras. Assim, foram estabelecidas curvas de crescimento para Candida albicans ATCC 90028, Candida krusei ATCC 6258, Cândida parapsilosis ATCC 22019 e Cryptococcus neoformans ATCC 90112, e determinados os tempos para início da fase exponencial, metabolicamente mais ativa. Para os estudos, necessita-se de células permeáveis a íons, assim, avaliou-se a produção de esferoplastos, com a determinação dos tempos de contato com a enzima específica para cada espécie. Avaliando mitocôndrias in situ e isoladas de C. albicans ATCC 90028, testes bioquímicos apontaram a presença de uma proteína desacopladora, confirmada por munodetecção. Foi também possível sugerir a presença desta proteína em Candida krusei ATCC 6258. Pode-se relatar a presença de vacúolo ácido nas células de Candida albicans ATCC 90028 e sugerir sua presença nas células de Candida krusei ATCC 6258. A cepa de C. albicans ATCC 90028 também possui um P-type W ATPase sensível a ortovanadato e insensível a bafilomicina e não possui trocador ea2+j W, por sua vez, C. krusei possui um P-type W ATPase insensível a bafilomicina, sensível a ortovanadato e um trocador Ca2+1'Ir. Características como uma cadeia alternativa para a transferência de elétrons, de oxidase alternativa e proteínas desacopladoras, são potencias alvos para estudos de alternativas terapêuticas para tratamento de infecções por estes agentes. Maior aprofundamento dos estudos aqui iniciados, poderão trazer grandes contn"buições para um melhor conhecimento do metabolismo destes agentes infecciosos

Abstract: In the last 15 years, opportunistic systemic fungal are increasing. However, the therapeutical alternatives are still restricted. In search of new targets for therapeutical drugs, this work proposes to understand better the metabolism of some yeasts. Growth curves of Candida albicans ATCC...

Abstract: In the last 15 years, opportunistic systemic fungal are increasing. However, the therapeutical alternatives are still restricted. In search of new targets for therapeutical drugs, this work proposes to understand better the metabolism of some yeasts. Growth curves of Candida albicans ATCC 90028, Candida krusei ATCC 6258, Candida parapsilosis ATCC 22019 and Cryptococcus neoformans ATCC 90112 was performed and the middle of the exponential phase of growth was determinated. For metabolic studies, is necessary to obtain permeable cells, withouth cell wa11. In order to have spheroplasts, the time of contact with the specific enzyme for each specie was evaluated. Biochemical tests, evaluating in situ and isolated C. albicans ATCC 90028 mitochondria showed the existence of an uncoupling protein, confumed by imunodetection. It was also possible to suggest the presence of this protein in Candida krusei ATCC 6258. Also can be related an acid vacuole in Candida albicans ATCC 90028 and suggest its presence in C. krusei ATCC 6258 cells. C.albicans ATCC 90028 strain also possess a P-type W ATPase sensible to orthovanadate and insensible to bafilomycin and does not have an Ca2+ Ilr exchanger, in turn, C. krusei A TCC 6258 possess a P-type W ATPase insensible to bafilomicin, sensible to ortovanadate and a ea2+1lr exchanger. Characteristics as an alterna tive chain to electrons transference, alternative oxidase and uncoupling proteins are potential targets to alternative therapeutic studies for treatment of infections caused by these agents. More studies in addition to these initiated here, will be of great contnoution for a better knowledge of these infectious agents