Orientador: Alba Regina Monteiro Souza Brito

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas

Resumo: O tecnécio 99-m (Tc-99m), na forma de pertecnetato de sódio (Na99"'Tc04), é um radiofármaco empregado em avaliações clínicas da medicina nuclear. A Curatella americana é uma planta de cerrado cuja parte utilizada é a casca do caule com uso antiulcerogênico. Tem sido descrito que a interação...

Resumo: O tecnécio 99-m (Tc-99m), na forma de pertecnetato de sódio (Na99"'Tc04), é um radiofármaco empregado em avaliações clínicas da medicina nuclear. A Curatella americana é uma planta de cerrado cuja parte utilizada é a casca do caule com uso antiulcerogênico. Tem sido descrito que a interação de drogas altera a biodistribuição dos radiofármacos, bem como sua ligação aos elementos sangüíneos ou a outras moléculas, o que pode alterar diagnósticos usando radiofármacos. Portanto, para contribuir com o estudo de como outras substâncias podem interferir na marcação do Tc-99m e também com a finalidade de elucidar efeitos biológicos in vitro, foram estudados os efeitos da C. americana sobre a marcação de elementos sangüíneos. Os resultados obtidos in vitro mostram que houve diminuição significativa (p< 0,001) na porcentagem de fixação do Tc 99m em hemácias entre o grupo controle (97,0 f: 2,00) e os grupos tratados com C. americana 100%; 50%; 25%; 12,5%,6,2%,3,1%,1,6%,0,8% (49,3:t 6,7; 48,9:t 5,2; 44,2 f: 9,9; 48,1 f: 4,7; 35,3 f: 7,1; 37,3 f: 10,2; 34,1 f: 3,8; 41,2 f: 2,1; respectivamente), onde 100% corresponde à concentração máxima utilizada do extrato vegetal, ou seja, 5 mg/mL; 50%; 25%; 12,5%, 6,2%, 3,1%, 1,6%, 0,8% correspondem às diluições 1: 1 subseqüentes do grupo 100%. Na fixação do Tc-99m em proteínas celulares foi possível observar, também, redução da fixação do grupo controle (79,6 t 2,9) em relação aos seguintes grupos tratados 100%; 50%; 25%; 12,5%,6,2%, 3,1% (41,5 :t 8,8; 39,6 :t 16,6; 44,1 t 12,1; 43,9 :t: 12,7; 42,7 :t 8,7; 44,5 :t: 1,7; respectivamente). C. americana não alterou significativamente a marcação das proteínas plasmáticas com Tc-99m. Em animais tratados com doses de 250 mg/Kg, via oral, por cinco dias consecutivos com extrato de C. americana constatou-se que a porcentagem de captação de Tc-99m aumentou significativavemnte nos pulmões (de 0,3 :t: 0,07 para 0,5 :t: 0,2), duodeno (de 0,3 :t 0,2 para ,5 :t: 0,1) e músculo (de 0,09 t 0,02 para0,1+-0,04)controle e tratado, respectivamente (p< 0,05), e no pâncreas (de 0,1 :t 0,03 para 0,3 :t 0,07) controle e tratado, respectivamente (p< 0,01). Também foram observadas alterações morfológicas nas hemácias tratadas in vitro com o extrato, mesmo em baixas concentrações, alterando a forma da hemácia e, portanto, diminuindo significativamente a relação perímetro/área de 0,9 :t 0,2 (controle) para 0,7 :t 0,03; 0,7 :t 0,05; 0,7 :t 0,02; 0,6 :t 0,05; 0,7 :t 0,03 (6,2%; 12,5%; 25%, 50%, 100%, respectivamente); estes resultados poderiam justificar a redução da fixação do Tc-99m nas hemácias. Também foi estudado o efeito da incubação do extrato com culturas de Escherichia coli AS 1157 houve ainda diminuição na taxa de sobrevivência de Escherichia coli indicando uma citotoxicidade relativamente baixa do extrato, tendo em vista que as quedas mais significativas ocorreram somente nas maiores concentrações utilizadas do extrato de C. americana e após terem sido decorridas cerca de 20 minutos do início do cultivo do microorganismo

Abstract: Technetium 99m (Tc-99m), as sodium pertechnetate (Na99m,-c04), is a radionuclide employed in nuclear medicine clinical evaluations. Curatella americana is a plant from the Brazilian "cerrado" and its bark is used as antiulcerogenic. It has been described that the interaction of drugs...

Abstract: Technetium 99m (Tc-99m), as sodium pertechnetate (Na99m,-c04), is a radionuclide employed in nuclear medicine clinical evaluations. Curatella americana is a plant from the Brazilian "cerrado" and its bark is used as antiulcerogenic. It has been described that the interaction of drugs alters the biodistribution of radionuclides, as well as its binding to blood elements or to other molecules, what may alter an examination. 50, to contribute with this study, we have studied how other substances interfere on the labeling of Tc-99m and also to elucidate the biological effects in vitro the interference of C. americana in this process was studied too. The results obtained through the in vitro labeling of blood elements showed that there was a significant decrease (p< 0,001) in the fixation of Tc-99m in red blood cells between the control group (97.0 :t 2.0) and the treated groups 100%; 50%; 25%; 12.5%,6.2%,3.1%,1.6%,0.8% (49.3:t 6,7; 48.9:t 5.2; 44.2:t 9.9; 48.1 :t 4.7; 35.3:t 7.1; 37.3 t 10.2; 34.1 t 3.8; 41.2 t 2.1; respectively), where 100% corresponds to the maximum concentration used equal to 5 mg/mL, and 50%; 25%; 12.5%,6.2%,3.1%,1.6%, 0.8% correspond to 100% subsequent dilutions. Regarding the fixation of Tc-99m in cellular protein, there was, also, a decrease in the control group (79.6 t 2.9) with regard to the following treated groups 100%; 50%; 25%; 12.5%, 6.2%, 3.1 % (41.5 :t 8.8; 39.6 t 16.6; 44.1 t 12.1; 43.9 t 12.7; 42.7 t 8.7; 44.5 :f: 1.7; respectively). No significative alterations were observed on the labeling of plasma proteins with Tc-99m. Among animais treated with the extract it was verified an increase in the bond ot Tc-99m on lungs (from 0.3 t 0.07 to 0.5 t 0.2), duodenum (from 0.3 t 0.2 to 0.5 :t 0.1) and muscle (trom 0.09 t 0.02 to 0.1 :t 0.04) control and treated groups, respectively (p< 0.05); pancreas (from 0.1 :t 0.03 to 0.26 t 0.07) control and treated groups, respectively (p< 0.01). Morphological alterations were observed in red blood cells treated in vitro with the extract even under low concentrations, altering the shape of red blood cells significantly and so that, decreasing the perimeter/area relation from 0.9 :t 0.2 (control) to 0.7 :t 0.03; 0.7 :t 0.05; 0.7 :t 0.02; 0.6:t 0.05; 0.7 :t 0.03 (6.2%; 12.5%; 25%, 50%, 100%, respectively). These results could explain the decrease in the fixation of Tc-99m on red blood cells. After the incubation of the extract with cultures of Escherichia coli AS 1157 there was a decrease in thesurvival fraction of this microorganism. This decrease indicated a relatively low citotoxicity of the extract considering that the most significant drop occurred due to the time and concentration of the extract