Orientador: Ana Maria Aparecida Guaraldo

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia

Resumo: A malária é uma parasitose que mata mais de um milhão de pessoas por ano. No Brasil, 99% dos casos ocorrem na Amazônia Legal. O Plasmodium chabaudi chabaudi CR, não letal, representa a malária experimental de autocontrole. A hipoglicemia é uma característica comum da malária causada pelo P....

Resumo: A malária é uma parasitose que mata mais de um milhão de pessoas por ano. No Brasil, 99% dos casos ocorrem na Amazônia Legal. O Plasmodium chabaudi chabaudi CR, não letal, representa a malária experimental de autocontrole. A hipoglicemia é uma característica comum da malária causada pelo P. falciparum e também está presente na malária murina. O diabetes tipo 1 é uma doença auto-imune órgão-específica que tem como conseqüência a destruição das células ß produtoras de insulina, nas ilhotas de Langerhans. Alguns trabalhos observaram que a infecção de camundongos com o estágio sangüíneo de P. chabaudi induziu uma hipoglicemia em camundongos normais e normalizou a hiperglicemia em camundongos moderadamente diabéticos por indução pela streptozotocina (STZ). No camundongo NOD ("non-obese diabetic"), o diabetes é determinado geneticamente e simula o desenvolvimento do diabetes tipo 1. O presente trabalho se propõe avaliar a influência do diabetes mellitus tipo 1 na infecção experimental por Plasmodium chabaudi chabaudi, linhagem CR, em camundongos fêmeos NOD/Uni, com diferentes graus de diabetes (diabetes moderada e diabetes severa). Camundongos fêmeos livres de patógenos específicos (SPF) da linhagem NOD/Uni com oito a 42 semanas de idade foram infectados via intraperitoneal com 1x107 eritrócitos parasitados pelo Plasmodium chabaudi chabaudi CR. A glicemia foi determinada pela deposição de sangue coletado diretamente da cauda do animal em fita reativa do aparelho Roche Accu-Chek Active® em dias alternados. A parasitemia foi expressa em percentagem de hemácias parasitadas mediante observação de esfregaço sangüíneo corado com May-Grünwald e Giemsa. Os camundongos NOD/Uni foram classificados segundo o grau de diabetes em moderada (300 a 500 mg/dL) e severa (>500 mg/dL). Foi observada redução da glicemia a partir do quinto dia de infecção nos camundongos NOD/Uni, em geral no pico da infecção. Esta redução não ocorreu nos camundongos NOD/Uni sem infecção e nos camundongos da linhagem BALB/c/Uni infectados pelo Plasmodium chabaudi chabaudi CR. As principais lesões renais observadas foram edema, necrose e infiltração glomerular, descamação e dilatação dos túbulos contorcidos e espessamento da membrana basal glomerular. Os camundongos da linhagem NOD/Uni infectados pelo Plasmodium chabaudi chabaudi CR apresentaram maior sobrevida em relação aos camundongos sem infecção. A redução da glicemia parece estar relacionada a diversos fatores dentre eles, a influência das proteínas de membrana GPIs (glycosylphosphatidylinositols) e o equilíbrio entre a resposta dos linfócitos Th1/Th2.

Abstract: Plasmodium chabaudi chabaudi CR in Non-Obese Diabetic (NOD) mice Malaria is a parasitic disease that kills more than one million people worldwide each year. In Brazil, the 99% of the cases occur in the northern States that encompass the Amazon Basin. Plasmodium chabaudi chabaudi is an...

Abstract: Plasmodium chabaudi chabaudi CR in Non-Obese Diabetic (NOD) mice Malaria is a parasitic disease that kills more than one million people worldwide each year. In Brazil, the 99% of the cases occur in the northern States that encompass the Amazon Basin. Plasmodium chabaudi chabaudi is an important experimental model for several aspects of malaria research, including parasite biology and immunology. It is recognized as a developmental analog to human infection by Plasmodium falciparum. The non-lethal Plasmodium chabaudi chabaudi CR strain represents the experimental autocontrol disease. Hypoglycemia is a common symptom of P. falciparum malaria and also occurs in murine malaria. The Type 1 diabetes is an organ-specific autoimmune disease that destroys the insulin-producing ß cells of the Islets of Langerhans. In non-obese diabetic (NOD) mice, diabetes is genetically determined and also develops type 1 diabetes. The present work evaluated type 1 diabetes mellitus during experimental infection by Plasmodium chabaudi chabaudi CR strain in female NOD mice with moderate and severe diabetes. Eight to 42 week-old female specific pathogens free (SPF) NOD/Uni mice were inoculated with red blood cells parasitized sample containing the total of 1x107 Plasmodium chabaudi chabaudi CR by intraperitoneal injection. Routine measurement of blood glucose in NOD/Uni mice was performed every other day for 11 days post-infection. Glycemia was quantified using Roche Accu-Chek Active kits with blood collected from the tail of each animal. The parasitemia was expressed as percent of infected erythrocytes counted by microscopy analysis of tail blood films stained with Giemsa. The animals were classified according to their degree of diabetes into two groups: moderate diabetes (300 to 500 mg/dL) and severe diabetes (>500 mg/dL). The control group was composed of animals of the BALB/c/Uni strain. The natural death of NOD/Uni mice was recorded for both infected and healthy animals. Glycemia decreased at the height of parasitemia around the fifth day of infection. The diabetic infected animals presented higher survival after the onset of diabetes when compared with non-infected control. The main renal lesions found were glomerular edema, glomerular necrosis, cell infiltration, tubular atrophy and expansion of the glomerular basement membrane. The decrease of blood glycemia remains incompletely understood and it seems to be related to GPIs (glycosylphosphatidylinositols) proteins and the balance between Th1/Th2 responses.