Orientadores: Alessandra Sussulini, Marcos Nogueira Eberlin

Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química

Resumo: As substâncias psicoativas, também conhecidas como psicodélicas ou alucinógenas, têm sido estudadas como potenciais terapêuticos no tratamento do uso abusivo de álcool e outras drogas desde os anos 1950. Nos anos 1970, devido ao seu uso recreativo abusivo, estas substâncias foram...

Resumo: As substâncias psicoativas, também conhecidas como psicodélicas ou alucinógenas, têm sido estudadas como potenciais terapêuticos no tratamento do uso abusivo de álcool e outras drogas desde os anos 1950. Nos anos 1970, devido ao seu uso recreativo abusivo, estas substâncias foram consideradas também drogas de abuso e as pesquisas nesta área foram abandonadas. Somente nos anos 1990, os estudos com substâncias psicodélicas foram retomados. Existem relatos de sucesso do uso de psicodélicos no tratamento de ansiedade e depressão. Neste contexto, o estudo de substâncias psicodélicas naturais tem recebido um importante destaque, principalmente substâncias de uso tradicional. Um crescente número de estudos indica um grande potencial de uso terapêutico da ayahuasca, uma bebida com propriedades psicoativas preparada a partir da decocção de plantas amazônicas e utilizada, de forma legalizada, nas cerimônias religiosas de grupos sincréticos em todo o Brasil, EUA e Europa. Os principais interesses do uso da bebida estão nos tratamentos de adições em geral (álcool, tabaco e drogas ilícitas como cocaína e heroína), além do seu uso no tratamento de pacientes que apresentam depressão e ansiedade. O uso da ayahuasca como medicamento natural ou fitoterápico está diretamente ligado à ação de seus ativos e sua ligação com a eficiência terapêutica da bebida. Informações sobre a variação dos ativos nos extratos são importantes para auxiliar na produção de um produto padronizado. Neste trabalho, foram realizadas análises de quantificação dos quatro principais princípios ativos da ayahuasca (N,N-dimetiltriptamina, tetraidroarmina, harmina e harmalina) em amostras reais utilizadas em contexto ritual em grupos ayahuasqueiros do Estado de São Paulo e em amostras coletadas na Europa, utilizadas por grupos tradicionais e não tradicionais. Para tanto, um método utilizando cromatografia líquida de ultra eficiência acoplada à espectrometria de massas sequencial (UHPLC-MS/MS) foi desenvolvido e validado para sua aplicação em amostras de ayahuasca. A partir do método validado, foram analisadas 38 amostras diferentes de ayahuasca provenientes do Estado de São Paulo e 40 amostras de ayahuasca coletadas na Europa e provenientes de países como Estônia e Itália. Além da quantificação dos ativos, foi realizada a avaliação dos perfis das amostras por meio de análises por UHPLC-MS/MS com foco na análise de fingerprinting. Nas amostras coletadas na Europa, além da avaliação dos perfis, foi realizada também uma investigação a fim de confirmar a presença de possíveis contaminantes, tanto sintéticos como naturais, prática comum em alguns grupos ayahuasqueiros não tradicionais, principalmente fora do Brasil. Por meio de análises por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (LC-MS), espectrometria de massas de alta resolução simples e sequencial (HRMS e HR-MS/MS), foi possível detectar a presença de substâncias sintéticas e naturais em parte das amostras da Europa. Por fim, foi realizado o acompanhamento do preparo real da ayahuasca em duas ocasiões distintas e a cinética de extração, por meio da quantificação dos ativos, foi realizada. Após a análise dos resultados, foram levantados pontos importantes que poderão, no futuro, auxiliar no desenvolvimento de um produto padronizado, otimizando seu preparo e reduzindo os custos de produção, tornando ainda mais viável seu uso terapêutico

Abstract: Psychoactive substances, also known as psychedelic or hallucinogenic, have been studied as potentials therapeutics for the treatment of abusive use of alcohol and other drugs since the 1950s. In the 1970s, due to their excessive recreational use, these substances were also considered drugs...

Abstract: Psychoactive substances, also known as psychedelic or hallucinogenic, have been studied as potentials therapeutics for the treatment of abusive use of alcohol and other drugs since the 1950s. In the 1970s, due to their excessive recreational use, these substances were also considered drugs of abuse and research in this area has been abandoned. It was only in the 1990s that studies with psychedelic substances were recommenced. There have been reports of successful use of psychedelics in the treatment of anxiety and depression. In this context, the study of natural psychedelic substances has received an important emphasis, mainly substances of traditional use, due to its proven safety. A growing number of studies indicate a great potential for therapeutic use of ayahuasca, a psychoactive beverage prepared from the decoction of plants and legally used in religious ceremonies of syncretic groups throughout Brazil, United States and Europe. The main interests in the use of this drink are in treatments of additions in general (alcohol, tobacco and illicit drugs like cocaine and heroin), besides its use in the treatment of patients who present depression and anxiety. The use of ayahuasca as a natural or phytotherapeutic drug is directly linked to the action of its active principles and its connection with the therapeutic efficacy of the beverage. Information on active principles in extracts is important to assist the production of a standardized product. In this work, quantification analyses of the four main ayahuasca actives (N,N-Dimethyltryptamine, Tetrahydroharmine, Harmine and Harmaline) were performed in real samples used in ritual context in groups in Brazil (São Paulo) and in samples collected in Europe, used by traditional and non-traditional groups. For this purpose, a method using ultra high performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (UHPLC-MS/ MS) was developed and validated for its application in extract samples. Using a validated method, 38 different samples of ayahuasca from São Paulo and 40 samples of ayahuasca collected in Europe and countries like Estonia and Italy were analyzed. In addition to the quantification of the actives, the chemical profiles of the samples were evaluated by LC-MS analyses focusing on fingerprinting. In the samples collected in Europe, in addition to the profile evaluation, an investigation was also carried out in order to confirm the presence of possible contaminants, both synthetic and natural, common practice in some non-traditional ayahuasca groups, mainly outside Brazil. Using liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS), simple and sequential high resolution mass spectrometry (HRMS and HR-MS/MS), it was possible to detect the presence of synthetic and natural substances in some of the samples from Europe. Finally, the preparation of ayahuasca was monitored on two different occasions, and the extraction kinetics, through the quantification of the actives, was performed. Analyzing the results, important points were raised that could in the future assist in the development of a standardized product, optimizing its preparation and reducing production costs, making its therapeutic use even more feasible

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