Orientador: Francisco Benedito Teixeira Pessine

Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química

Resumo: Sem considerar os tumores de pele não melanoma, o câncer de próstata é o mais incidente entre os homens em todas as regiões do país. Somente em 2015, ocorreram 14.484 mortes por câncer de próstata. Diante destas estimativas fica evidente a importância da busca por novos tratamentos ou por...

Resumo: Sem considerar os tumores de pele não melanoma, o câncer de próstata é o mais incidente entre os homens em todas as regiões do país. Somente em 2015, ocorreram 14.484 mortes por câncer de próstata. Diante destas estimativas fica evidente a importância da busca por novos tratamentos ou por melhorias nas estratégias de tratamento, afinal trata-se de um problema de saúde pública. O presente projeto propõe o desenvolvimento de uma terapia alternativa à braquiterapia de próstata, através da utilização de nanocristais de flutamida. Diversos métodos de produção foram testados para o preparo de nanocristais de flutamida. A formulação final apresentou nanocristais de diâmetro médio (Z-average) 42,09 ± 0,54 nm e índice de polidispersidade (PDI) de 0,532 ± 0,001 nm. Através da produção de nanocristais foi possível melhorar o perfil de dissolução de flutamida em comparação com o fármaco não modificado. A dissolução dos nanocristais ocorre de forma lenta e constante, mantendo a concentração de fármaco no meio em torno de 15%, sem ocorrência de efeito "burst". Imagens de microscopia eletrônica de varredura mostraram que os nanocristais produzidos apresentam formato cuboide. Estudos de viabilidade celular mostraram que o processo de produção dos nanocristais não alterou a atividade do fármaco contra células de linhagem de câncer de próstata. Um hidrogel de pectina cítrica oxidada foi produzido para realizar a entrega in situ dos nanocristais produzidos. Através da utilização de planejamentos experimentais o tempo de colapso do hidrogel foi otimizado, garantindo maior duração da rede tridimensional formada. Ao serem incorporados à matriz do hidrogel, os nanocristais de flutamida foram liberados de forma lenta e constante, mantendo a concentração do ativo no meio externo em uma mesma faixa

Abstract: Without considering non-melanoma skin tumors, prostate cancer is the most incident among men in all regions of the country. Only in 2015, there were 14,484 deaths from prostate cancer. Given these estimates, the importance of searching for new treatments or improved treatment strategies is...

Abstract: Without considering non-melanoma skin tumors, prostate cancer is the most incident among men in all regions of the country. Only in 2015, there were 14,484 deaths from prostate cancer. Given these estimates, the importance of searching for new treatments or improved treatment strategies is evident, after all, it is a public health issue. This project proposes the development of alternative therapy to prostate brachytherapy through the use of flutamide nanocrystals. Several production methods were tested for the preparation of flutamide nanocrystals. The final formulation presented nanocrystals of mean diameter (Z) 42.09 ± 0.54 nm and polydispersity index (PDI) of 0.532 ± 0.001 nm. Through the production of nanocrystals, it was possible to improve the dissolution profile of flutamide compared to the unmodified drug. The dissolution of the nanocrystals occurred slowly and continuously, maintaining the concentration of drug in the medium around 15%, without the occurrence of burst effect. Scanning electron microscopy images have shown that the nanocrystals produced have a cuboid shape. Cell viability studies have shown that the production process of the nanocrystals did not alter the activity of the drug against prostate cancer cells. An oxidized citrus pectin hydrogel was produced to perform the in situ delivery of the produced nanocrystals. Through the use of design of experiments (DoE), the hydrogel collapse time was optimized, guaranteeing a longer duration of the formed three-dimensional network. When incorporated into the hydrogel matrix, flutamide nanocrystals were released slowly and steadily, maintaining the concentration of the drug in the external medium in a constant range

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