Orientador: José Paulo Cabral de Vasconcellos

Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas

Resumo: Introdução: O defeito epitelial corneano crônico espontâneo (SCCED) afeta cães e, clinicamente, é semelhante a erosões recorrentes em humanos. Essa úlcera de córnea crônica tem dificuldade na cicatrização quando comparada à cicatrização epitelial normal, sendo necessário frequentemente...

Resumo: Introdução: O defeito epitelial corneano crônico espontâneo (SCCED) afeta cães e, clinicamente, é semelhante a erosões recorrentes em humanos. Essa úlcera de córnea crônica tem dificuldade na cicatrização quando comparada à cicatrização epitelial normal, sendo necessário frequentemente tratamento cirúrgico. Objetivo: Avaliar a cicatrização da SCCED em cães após aplicação tópica de células-tronco mesenquimais (MSCs) derivadas de tecido adiposo heterólogo e comparar com o tratamento de debridamento por diamond burr. Métodos: Cães com diagnóstico de SCCED foram selecionados para estudo clínico não randomizado, com caráter intervencionista e prospectivo. Os animais que previamente não responderam ao tratamento clínico compuseram dois grupos, que receberam o debridamento com diamond burr (n=8) (Grupo Debridamento) e aplicação tópica de 50 microlitros de suspensão de MSCs (1 × 106 células) no saco conjuntival, com auxílio de micropiteta, uma vez ao dia por 5 dias consecutivos (n=10) (Grupo Células-tronco). Uma avaliação oftalmológica periódica foi realizada antes e após o tratamento dentro de um período de acompanhamento de 28 dias. Os cães foram avaliados quanto à congestão conjuntival, descarga conjuntival, aferição da superfície ocular acometida pela injúria, severidade da opacidade de córnea, vascularização, pigmentação, blefaroespasmo e quaisquer complicações oculares ou sistêmicas. O Sistema de Pontuação Ocular Hackett-McDonald foi adaptado em relação aos sintomas oculares. Resultados: O tempo médio de cicatrização da córnea foi de 23 (± 9,9) dias após o desbridamento e de 21 (± 9,8) dias após a aplicação das MSCs, não apresentando diferença estatística (p=0,696) na comparação dos grupos. Após o tratamento, foram observadas melhorias clínicas, como demonstrado pela redução significativa da congestão conjuntival, secreção conjuntival e blefarospasmo, nos dois grupos. Em relação à área de opacidade da córnea e à aferição da superfície ocular, houve redução com diferença estatística significatica após o tratamento com debridamento (p=0,001 e p=0,020). No Grupo Células-tronco foi observada somente uma tendência de melhora clínica para a opacidade e aferição da superfície ocular acometida no final da cicatrização da córnea desses animais. Em ambos os grupos foi observado um aumento significativo na vascularização da córnea no início do tratamento, com diminuição posterior no final do tratamento. Após a aplicação alogênica das MSCs, foi observada presença de pigmentação da córnea em alguns casos. Ao comparar os grupos em diferentes momentos da avaliação, não foi observada diferença estatística nos sinais clínicos, exceto na aferição da superfície ocular acometida pela injúria no tempo inicial da avaliação. Durante o período de acompanhamento, não foram observadas complicações oculares ou sistêmicas. Conclusão: A aplicação tópica de MSCs, derivada de tecido adiposo heterólogo, é uma terapia segura e eficaz com potencial terapêutico para o SCCED em cães

Abstract: Introduction: The spontaneous chronic corneal epitelial defect (SCCED) affects dogs and clinically are similar to recurrent erosions in humans. This chronic corneal ulcer has difficulty in healing when compared to normal epithelial wound healing and frequently surgical treatment may be...

Abstract: Introduction: The spontaneous chronic corneal epitelial defect (SCCED) affects dogs and clinically are similar to recurrent erosions in humans. This chronic corneal ulcer has difficulty in healing when compared to normal epithelial wound healing and frequently surgical treatment may be required. Objective: To evaluate the healing of SCCED in dogs after topical application of mesenchymal stem cells (MSCs) derived from heterologous adipose tissue and compare with diamond burr debridement treatment. Methods: Dogs with the diagnosis of SCCED were selected for clinical study no-randomized with interventionist and prospective character. The animals previously non-responsive to the clinical treatment composed two groups that received diamond burr debridement (n=8) (Debridement Group) and topical applied of the 50µL of MSCs suspension (1 × 106 cells) in the conjunctival sac, with micropitette, once daily for 5 consecutive days (n=10) (MSCs Group). A periodic ophthalmologic evaluation was performed before and after the treatment within a follow-up period of 28 days. The dogs were evaluated for conjunctival congestion, conjunctival discharge, measurement of the ocular surface affected by the injury, corneal cloudiness severity, corneal vascularization, corneal pigmentation, blepharospasm and ocular or systemic complications. Hackett¿McDonald Ocular Scoring System was adapted respecting to ocular symptoms. Results: The mean time corneal healing was 23(±9.9) days after debridement and 21 (±9.8) days after MSCs application, no statistic difference (p=0.696) in the comparison the groups. After treatment, clinical improvements were observed, as showed by the significant reduction of conjunctival congestion, conjunctival discharge and blepharospasm for both groups. Regarding the corneal cloudiness severity and ocular surface measurement, there was a reduction with statistical significant difference after treatment with debridement (p=0.001 and p=0.020). In the MSCs Group, only a clinical trend toward improvement was observed for opacity and measurement of the ocular surface affected at the end of the corneal healing this animals. In both groups, a significant increase in the corneal vascularization was observed in the begning of treatment with subsquent decrease at the end of treatment. After allogeneic MSCs application, presence of pigmentation was observed in some cases. When comparing the groups at different times of evaluation, no statistical difference was observed in clinical signs, except for the measurement of the ocular surface affected by the injury at the initial evaluation time. During the follow-up period, it was not observed any ocular or systemic complications. Conclusion: Topical application of MSCs derived from heterologous adipose tissue is a safe and effective therapy with therapeutic potential for SCCED in dogs

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