Orientador: Patricia Moriel

Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas

Resumo: A cisplatina é um dos agentes quimioterápicos mais utilizados no mundo para uma vasta gama de tumores sólidos e hematológicos. O agente apresenta importantes propriedades antitumorais, mas também efeitos tóxicos pronunciados, sendo o principal limitador do seu uso o desenvolvimento de...

Resumo: A cisplatina é um dos agentes quimioterápicos mais utilizados no mundo para uma vasta gama de tumores sólidos e hematológicos. O agente apresenta importantes propriedades antitumorais, mas também efeitos tóxicos pronunciados, sendo o principal limitador do seu uso o desenvolvimento de nefrotoxicidade. A osmolalidade baixa na urina foi identificada como um possível mecanismo de toxicidade para a cisplatina. O manitol é um diurético osmótico que aumenta a osmolalidade do filtrado glomerular, aumentando a excreção de água e diminuindo a reabsorção tubular renal de sódio e outros solutos. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia do manitol na prevenção de nefrotoxicidade induzida por cisplatina através de uma revisão sistemática. A pesquisa foi realizada entre Maio de 2019 e Janeiro de 2021, nas bases de dados Scopus, Cinahal, Embase, Web of Science, Pubmed, BVS e Medline. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados e estudos observacionais, em português, inglês e espanhol que compararam o uso do manitol a outros métodos para prevenção de nefrotoxicidade induzida por cisplatina em pacientes com câncer maiores de 18 anos. A qualidade da evidência foi avaliada usando a abordagem GRADE e a qualidade metodológica foi avaliada usando as ferramentas de risco de viés da Cochrane para ensaios clínicos randomizados e a escala New Casttle-Otawa e a ferramenta ACROBAT-NRSI / ROBINS-I. A pesquisa identificou 1614 potencias títulos, dos quais 23 estudos preencheram os critérios de elegibilidade e foram incluídos. Esses estudos avaliaram um total de 4325 pacientes com câncer em tratamento com cisplatina, dos quais 2091 utilizaram hidratação, 1878 utilizaram manitol, 181 furosemida e 175 utilizaram outros métodos (magnésio, acetazolamida, manitol+furosemida ou manitol+magnésio) na prevenção de nefrotoxicidade induzida por cisplatina. Os dados sugerem uma superioridade do uso da furosemida quando comparada ao manitol (razão de risco (RR 0,53; IC 95% 0,17 a 1,62; dois ECR; 66 pacientes; evidência de certeza moderada) e uma superioridade do manitol quando comparado a hidratação com solução salina (razão de risco (RR 0,87; IC 95% 0,70 a 1,07; quatro ECR; 1054 pacientes; evidência de certeza baixa). Quanto à avaliação metodológica dos estudos, a maioria apresentou moderado risco de viés. A elevada heterogeneidade dos estudos não permitiu a realização de metanálise. A evidência de certeza moderada disponível sugere que há pouca diferença nos resultados de prevenção da nefrotoxicidade entre manitol e furosemida. O manitol pode reduzir a gravidade de toxicidade renal causada pela cisplatina, especialmente em pacientes que utilizaram doses mais altas de cisplatina. Os dados apresentados suportam que o uso do manitol deve ser cuidadosamente avaliado e pesado o risco-benefício, uma vez que os dados disponíveis na literatura são limitados e validação adicional é necessária

Abstract: Cisplatin is one of the most widely used chemotherapeutic agents in the world for a wide range of solid and hematological tumors. The agent has important anti-tumor properties, but also pronounced toxic effects, the main limitation of its use being the development of nephrotoxicity. Low...

Abstract: Cisplatin is one of the most widely used chemotherapeutic agents in the world for a wide range of solid and hematological tumors. The agent has important anti-tumor properties, but also pronounced toxic effects, the main limitation of its use being the development of nephrotoxicity. Low urine osmolality has been identified as a possible toxicity mechanism for cisplatin. Mannitol is an osmotic diuretic that increases the osmolality of the glomerular filtrate, increasing the excretion of water and decreasing the renal tubular reabsorption of sodium and other solutes. The aim of this study was to evaluate the efficacy of mannitol in preventing cisplatin-induced nephrotoxicity through a systematic review. The research was carried out between May 2019 and January 2021, in the databases Scopus, Cinahal, Embase, Web of Science, Pubmed, BVS and Medline. Randomized clinical trials and observational studies in Portuguese, English and Spanish that compared the use of mannitol to other methods for preventing cisplatin-induced nephrotoxicity in cancer patients older than 18 years were included. The quality of the evidence was assessed using the GRADE approach and the methodological quality was assessed using Cochrane's risk of bias tools for randomized clinical trials and the New Casttle-Ottawa scale and the ACROBAT-NRSI / ROBINS-I tool. The research identified 1614 potential titles, of which 23 studies met the eligibility criteria and were included. These studies evaluated a total of 4325 cancer patients undergoing cisplatin treatment, of whom 2091 used hydration, 1878 used mannitol, 181 furosemide and 175 used other methods (magnesium, acetazolamide, mannitol + furosemide or mannitol + magnesium) to prevent nephrotoxicity by cisplatin. The data suggest a superiority in the use of furosemide when compared to mannitol (risk ratio (RR 0.53; 95% CI 0.17 to 1.62; two RCTs; 66 patients; evidence of moderate certainty) and a superiority of mannitol when compared to hydration with saline solution (risk ratio (RR 0,87; IC 95% 0,70 a 1,07; four RCTs; 1054 patients; low evidence of certainty). Regarding the methodological assessment of the studies, most presented a moderate risk of bias. The high heterogeneity of the studies did not allow for a meta-analysis. The evidence of moderate certainty available suggests that there is little difference in the results of the prevention of nephrotoxicity between mannitol and furosemide. Mannitol can reduce the severity of renal toxicity caused by cisplatin, especially in patients who used higher doses of cisplatin. The data presented support that the use of mannitol should be carefully evaluated and the risk-benefit weighed, since the data available in the literature ture are limited and additional validation is required

Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF