Complexos de metais do bloco d com análogos de chalconas e derivados : síntese e potenciais aplicações como fármacos
Laiane dos Santos Oliveira
TESE
Português
T/UNICAMP OL4c
[Complexes of d-block metals with chalcone analogues and derivatives]
Campinas, SP : [s.n.], 2024.
1 recurso online (232 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Camilla Abbehausen
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Instituto de Química
Resumo: Chalconas são precursores de flavonoides e exibem várias propriedades biológicas, incluindo anticancerígenas, anti-inflamatórias e antimaláricas. De acordo com a literatura, diferentes complexos de metais do bloco d com chalconas apresentam propriedades antitumorais e antibacterianas. Nesse...
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Resumo: Chalconas são precursores de flavonoides e exibem várias propriedades biológicas, incluindo anticancerígenas, anti-inflamatórias e antimaláricas. De acordo com a literatura, diferentes complexos de metais do bloco d com chalconas apresentam propriedades antitumorais e antibacterianas. Nesse trabalho de doutoramento, duas chalconas já reportadas foram preparadas e caracterizadas, a 1-(2-hidroxifenil)-3-[4-(fenilmetoxi)fenil]-2-propen-1-ona (BC) e a 1-(4-flúor-2-hidroxifenil)-3-[4-(fenilmetoxi)fenil]-2-propen-1-ona (BCF). Complexos homolépticos de Cu(II) com BC e BCF, e heterolépticos utilizando a fenantrolina como ligante auxiliar foram preparados e caracterizados. Os flavonóis derivados dessas chalconas (BFOH e BFFOH) foram preparados e modificados pela inserção de um alcino gerando as 3-O-propargilflavonas ABF e ABFF. A coordenação delas ao Au(I) em complexos precursores com as fosfinas PTA e PPh3 deu origem a dois complexos inéditos. Adicionalmente, um novo ligante bidentado N-doador, o N-[[4-(fenilmetoxi)fenil]metil]-2-piridinometanamina (BBAMP) foi projetado e seus complexos de Pt(II), Pd(II) e Zn(II) foram preparados. Dos complexos de Cu(II) dois com fórmula [Cu(L)2], e os outros dois como [Cu(L)(phen)Cl] foram preparados, onde L é a chalcona desprotonada e phen é 1,10-fenantrolina. Dos complexos de Au(I), um de cada 3-O-propargilflavona foi preparado, sendo um com PTA e outro com PPh3 como ligante auxiliar. As estruturas resolvidas por difração de raios X de monocristal mostraram que os complexos do tipo [Cu(L)(phen)Cl] apresentam geometria piramidal de base quadrada, com cloreto na posição apical. A análise de DRX confirmou uma geometria quadrado-planar para o complexo de Pd(II) com a BBAMP bidentada e dois cloros. Já a estrutura resolvida do complexo [Au(ABFF)PPh3] confirmou a geometria linear do Au(I) ligado ao fósforo da fosfina e ao carbono do alcino desprotonado. A estabilidade dos complexos em dimetilsulfóxido apresentou uma variação significativa. Os complexos de Cu(II) aprarentam trocar chalcona por DMSO, sendo o CuBC o que o faz com maior velocidade. No caso dos complexos da BBAMP, PdBBAMP e PtBBAMP trocam cloro por DMSO, enquanto o ZnBBAMP parece demetalar. As potenciais aplicações farmacológicas foram avaliadas com ensaios in vitro para atividades antiproliferativa, leishmanicida e antiviral. O PtBBAMP demonstrou efeito citostático contra várias linhagens celulares com GI50 em torno de 10 ?M e TGI inferior a 40 ?M. Todos os complexos e ligantes testados apresentaram fraca atividade leishmanicida. Quanto à atividade anti-SARS-CoV-2, CuBCphen e CuBCFphen inibiram a replicação viral em 85,1 % e 84,7 % (a 2 ?M), respectivamente
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Abstract: Chalcones are precursors of flavonoids and exhibit several biological properties, including anticancer, anti-inflammatory and antimalarial. According to the literature, different d-block metal complexes with chalcones have antitumor and antibacterial properties. In this doctoral work, two...
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Abstract: Chalcones are precursors of flavonoids and exhibit several biological properties, including anticancer, anti-inflammatory and antimalarial. According to the literature, different d-block metal complexes with chalcones have antitumor and antibacterial properties. In this doctoral work, two previously reported chalcones were prepared and characterized, 1-(2-hydroxyphenyl)-3-[4-(phenylmethoxy)phenyl]-2-propen-1-one (BC) and 1-(4 -fluoro-2-hydroxyphenyl)-3-[4-(phenylmethoxy)phenyl]-2-propen-1-one (BCF). Homoleptic complexes of Cu(II) with BC and BCF, and heteroleptic complexes using phenanthroline as an auxiliary ligand were prepared and characterized. The flavonols derived from these chalcones (BFOH and BFFOH) were prepared and modified by the insertion of an alkyne generating the 3-O-propargylflavones ABF and ABFF. Their coordination to Au(I) in precursor complexes with the phosphines PTA and PPh3 gave two new complexes. Additionally, a new bidentate N-donor ligand, N-[[4-(phenylmethoxy)phenyl]methyl]-2-pyridinemethanamine (BBAMP) was designed and its Pt(II), Pd(II) and Zn(II) complexes were prepared. In the case of the Cu(II) complexes, two with the formula [Cu(L)2], and the other two as [Cu(L)(phen)Cl] were prepared, where L is the deprotonated chalcone and phen is 1,10-phenanthroline. One Au(I) complex of each 3-O-propargylflavone was prepared, one with PTA and the other with PPh3 as an auxiliary ligand. The structures solved by single-crystal X-ray diffraction showed that [Cu(L)(phen)Cl] complexes have a square pyramidal geometry, with chlorine in the apical position. XRD analysis confirmed a square-planar geometry for the Pd(II) complex with bidentate BBAMP and two chlorines. The resolved structure of the [Au(ABFF)PPh3] complex confirmed the linear geometry of Au(I) bound to the phosphine phosphorus and the deprotonated alkyne carbon. The stability of the complexes in dimethyl sulfoxide showed significant variation. CuBC seems to be the one that exchanges chalcone for DMSO the fastest among the Cu(II) complexes. In the case of BBAMP complexes, PdBBAMP and PtBBAMP exchange chlorine for DMSO, while ZnBBAMP appears to demetallate. Potential pharmacological applications were evaluated with in vitro assays for antiproliferative, leishmanicidal and antiviral activities. PtBBAMP demonstrated a cytostatic effect against several cell lines with GI50 around 10 ?M and TGI lower than 40 ?M. All complexes and ligands tested showed weak leishmanicidal activity. Regarding anti-SARS-CoV-2 activity, CuBCphen and CuBCFphen inhibited viral replication by 85.1% and 84.7% (at 2 ?M), respectively
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Aberto
Abbehausen, Camilla, 1979-
Orientador
Sígoli, Fernando Aparecido, 1972-
Avaliador
Corbi, Pedro Paulo, 1974-
Avaliador
Navarro Acosta, Maribel Coromoto
Avaliador
Peralta, Rosely Aparecida
Avaliador
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