Resistência à insulina na hiperplasia adrenal congênita é compensada pela redução do clearance hepático de insulina [recurso eletrônico]
Daniel Minutti de Oliveira
TESE
Português
T/UNICAMP OL4r
[Insulin resistence in congenital adrenal hyperplasia is compensated for by reduced insulin clearance]
Campinas, SP : [s.n.], 2021.
1 recurso online (78 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientadores: Bruno Geloneze Neto, Sofia Helena Valente de Lemos-Marini
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Resumo: Contexto: Pacientes com a forma clássica da hiperplasia adrenal congênita (HAC) têm longevidade semelhante a população geral. No entanto, há evidência de um maior risco de doença cardiovascular. A necessidade de tratamento durante toda a vida com doses suprafisiológicas de corticosteroides...
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Resumo: Contexto: Pacientes com a forma clássica da hiperplasia adrenal congênita (HAC) têm longevidade semelhante a população geral. No entanto, há evidência de um maior risco de doença cardiovascular. A necessidade de tratamento durante toda a vida com doses suprafisiológicas de corticosteroides para manutenção da vida e controle metabólico, resistência à insulina e hiperinsulinemia foram descritas em pacientes com HAC, enquanto a prevalência de diabetes tipo 2 não é maior na HAC do que na população normal. Objetivo: Examinar as contribuições da secreção de insulina e da depuração hepática da insulina para a hiperinsulinemia compensatória em adultos jovens resistentes à insulina com HAC clássica devido à deficiência de 21-hidroxilase (21-OHD). Métodos: Cinqüenta e um participantes, sendo 21 controles e 30 HAC (15 com fenótipo virilizante simples e 15 perdedores de sal), feminino / masculino (33/18), idade média + desvio padrão de: 24,0 ± 3,6 anos, índice de massa corporal: 24,6 ± 4,9 kg / m2 com tolerância normal à glicose, foram submetidos a um estudo de clamp hiperglicêmico. Principais medições realizadas: sensibilidade à insulina, função das células beta e depuração hepática de insulina usando modelagem apropriada. Resultados: Evidenciou-se um aumento da resistência à insulina nos indivíduos HAC 21-OHD. A hiperinsulinemia sistêmica foi evidenciada em pacientes com HAC. Não foram observados aumentos na taxa de secreção de insulina (função das células beta) na primeira fase ou durante o clamp hiperglicêmico. O aumento nas concentrações de insulina foi devido a uma redução de ~ 33% na depuração da insulina. Conclusão: indivíduos não obesos com HAC 21-OHD têm sensibilidade à insulina reduzida e resposta das células beta incapazes de compensar a resistência à insulina, provavelmente devido à exposição aos glicocorticoides. A hiperinsulinemia compensatória está relacionada à redução da depuração hepática de insulina. A adaptação exclusiva do fígado atua como um mecanismo para regular o acesso da insulina aos tecidos sensíveis à sua ação para manter a homeostase glicêmica
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Abstract: Context: Congenital adrenal hyperplasia (CAH) patients have potential normal longevity. However, a greater risk for cardiovascular disease has been reported. Insulin resistance and hyperinsulinemia have been described in CAH patients, whereas the prevalence of overt type 2 diabetes is not...
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Abstract: Context: Congenital adrenal hyperplasia (CAH) patients have potential normal longevity. However, a greater risk for cardiovascular disease has been reported. Insulin resistance and hyperinsulinemia have been described in CAH patients, whereas the prevalence of overt type 2 diabetes is not higher in CAH than in normal population. Objective: To examine the contributions of insulin secretion and of hepatic insulin clearance to compensatory hyperinsulinemia in young insulin-resistant adults with classic CAH due to 21-hydroxylase deficiency (21-OHD). Design: Cross-sectional. Setting: University outpatient clinics. Methods: Fifty-one participants: 21 controls, and 30 CAH (15 virilizing and 15 salt-wasting phenotypes), female/male (33/18), age (mean [SD]): 24.0 (3.6) years, body mass index: 24.6 (4.9) kg/m2 with normal glucose tolerance, were submitted to a hyperglycemic clamp study. Main Outcome Measures: Insulin sensitivity, beta cell function, and hepatic insulin clearance using appropriate modeling. Results: We found an increased insulin resistance in 21-OHD. The systemic insulinemia (post hepatic insulin delivery) was elevated in CAH patients. No increases were observed in insulin secretory rate (beta cell function) in the first phase or during the hyperglycemic clamp. The increase in insulin concentrations was totally due to a ~33% reduction in insulin clearance. Conclusion: 21-OHD non-obese subjects have reduced insulin sensitivity and beta cell response unable to compensate for the insulin resistance, probably due to overexposure to glucocorticoids. Compensatory hyperinsulinemia is most related with reduced hepatic insulin clearance. The exclusive adaptation of the liver acts as a gating mechanism to regulate the access of insulin to insulin-sensitive tissues to maintain glucose homeostasis
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Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
Geloneze Neto, Bruno
Orientador
Lemos-Marini, Sofia Helena Valente de, 1952-
Coorientador
Kater, Claudio Elias
Avaliador
Tambascia, Marcos Antonio, 1948-
Avaliador
Zanella, Maria Teresa
Avaliador
Resistência à insulina na hiperplasia adrenal congênita é compensada pela redução do clearance hepático de insulina [recurso eletrônico]
Daniel Minutti de Oliveira
Resistência à insulina na hiperplasia adrenal congênita é compensada pela redução do clearance hepático de insulina [recurso eletrônico]
Daniel Minutti de Oliveira