Poster (Scientific congresses and symposiums)
Développement de nouveaux agents de contraste vectorisés destinés au diagnostic par IRM de la maladie d'Alzheimer
Ansciaux, Emilie; Burtea, Carmen; Laurent, Sophie et al.
201211ème Réunion sur la Maladie d'Alzheimer et les Symptomes Apparentés
 

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Keywords :
[en] diagnosis; [en] iron oxyde nanoparticles; [en] Peptides; [en] amyloid plaques; [en] Molecular Imaging; [en] Alzheimer's disease; [en] Magnetic Resonance Imaging
Abstract :
[en] Introduction: Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, les plaques présentes au niveau du milieu interstitiel du cerveau et formées par l'agrégation du peptide amyloïde-beta (PAB) constituent des cibles de choix pour les agents de contraste utilisés dans le domaine de l'imagerie moléculaire, notamment en imagerie par résonance magnétique. Deux heptapeptides cycliques (PHO et PHI) et un hexapeptide linéaire (P1) spécifiques de l'amyloïde-beta ont été identifiés par phage display (1) et ont été conjugués aux USPIO (Ultrasmall Super Paramagnetic Iron Oxide), indépendamment ou en association avec la putrescine pour PHI et PHO. L'affinité envers le PAB de ces agents de contraste vectorisé (ACv) et leurs effets cytotoxiques ont été évalués in vitro. Leur habilité à traverser la barrière hématoencéphalique (BHE), leur biodistribution et cinétique plasmatique ont été évaluées in vivo sur souris. Matériel et Méthodes: L'affinité des ACv envers le PAB a été estimée par ELISA. Les effets cytotoxiques ont été évalués par la méthode MTT (bromure de 3-[4,5-diméthylthiazol-2-yl]-2,5-diphényl tetrazolium) sur une lignée de neuroblastomes de souris N18TG2, différenciées en neurones par privation de sérum et sur cellules endothéliales HUVEC (Human Umbilical Vein Endothelial Cells) après 2 heures d'incubation à une concentration de 2mM. Le taux d'endocytose des différents ACv a été évalué via la mesure du taux relatif de marquage fluorescent des lysosomes, après incubation des HUVEC et des neurones avec les ACv 2 heures à une concentration de 2mM. Afin d'évaluer le passage de la BHE et la biodistribution des ACv, des souris NMRI ont été injectées avec 100 µmoles Fe/kg avec un des ACv suivants: USPIO-PHO, USPIO-PHO-Put, USPIO-PHI, USPIO-PHI-Put, USPIO-P1. Les contrôles utilisés sont USPIO-PEG et USPIO-Put. Les souris ont été sacrifiées 30, 90 et 150 minutes après injection puis le sang et les organes ont été prélevés. La présence des ACv dans le plasma et les différents organes a ensuite été évaluée par mesure du taux de relaxation transverse des protons de l'eau (R2) à 60MHz sur Minispec mq60 Bruker. Résultats: L'affinité de liaison des peptides envers le PAB est préservée après couplage aux USPIO et est de l'ordre du nanomolaire. Les différents AVc ne présentent pas de toxicité pour les neurones, ni pour les cellules endothéliales 2h après incubation. Le taux d'endocytose semble le plus élevé pour l'agent de contraste couplé au peptide PHO et le passage de la BHE semble possible par ce même ACv (hydrophobe) 90 minutes après administration. Le peptide hydrophile (PHI) semble réduire ce passage, alors que la putrescine augmente la séquestration des ACv par le foie. La présence d'ACv au niveau des poumons et de la rate s'explique par leurs taux élevés de macrophages. Conclusion: A ce stade de l'étude, USPIO-PHO semble le plus prometteur, car il n'est pas capturé par le foie, sa clairance plasmatique est lente, il semble traverser la BHE malgré l'absence de putrescine, son affinité envers l'amyloïdebeta est bonne et il ne présente pas d'effet toxique sur les deux types cellulaires testés. Références: (1) Larbanoix L et al, Neurobiol Aging, 2010;31(10):1679-89 ; Larbanoix L et al, Peptides, 2011;32,1232-43.
Research center :
CMMI - Centre de Recherche en Microscopie et Imagerie Médicale
Disciplines :
Pharmacy, pharmacology & toxicology
Radiology, nuclear medicine & imaging
Chemistry
Author, co-author :
Ansciaux, Emilie 
Burtea, Carmen  ;  Université de Mons > Faculté de Médecine et de Pharmacie > Chimie générale, organique et biomédicale
Laurent, Sophie  ;  Université de Mons > Faculté de Médecine et de Pharmacie > FMP - Service du Doyen ; Université de Mons > Faculté de Médecine et de Pharmacie > Chimie générale, organique et biomédicale
Vander Elst, Luce ;  Université de Mons > Faculté de Médecine et de Pharmacie > Chimie générale, organique et biomédicale
Muller, Robert ;  Université de Mons > Faculté de Médecine et de Pharmacie > Chimie générale, organique et biomédicale
Language :
French
Title :
Développement de nouveaux agents de contraste vectorisés destinés au diagnostic par IRM de la maladie d'Alzheimer
Publication date :
22 May 2012
Number of pages :
1
Event name :
11ème Réunion sur la Maladie d'Alzheimer et les Symptomes Apparentés
Event place :
Toulouse, France
Event date :
2012
Research unit :
M108 - Chimie générale, organique et biomédicale
Research institute :
R550 - Institut des Sciences et Technologies de la Santé
R100 - Institut des Biosciences
Available on ORBi UMONS :
since 20 September 2012

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