Vers la synthèse totale du Polycavernoside A

(eng) Towards the total synthesis of Polycavernoside A. Polycavernoside A is a powerful marine toxin discovered 20 years ago in the red alga Polycavernosa tsudai (=Gracilaria edulis). For several years our laboratory is working on the total synthesis of this natural product. Its northern fragment having already been synthesised by Raphaël Dumeunier in our laboratory, we decided to prepare the southern part of the toxin by developing new methodologies in organic chemistry. Unprecedented preparations of tetrahydropyrans are therefore investigated, initially in a methodological view point and further in the total synthesis of the southern fragment of Polycavernoside A. The diastereoselective methodology developed for the preparation of those tetrahydropyrans is mainly based on two transformations, the ene reaction and the intermolecular Sakurai cyclisation (IMSC). By this way we hope to integrate the different substituents of the finale molecule and fix its stereochemistry. The main issue of this research is the better understanding of the reaction mechanisms and the transitions states of the investigated reactions, in order to develop a short and efficient pathway towards tetrahydropyrans. These cyclic compounds are quite common in natural products, like in the southern part of the Polycavernoside A. In the second part of our report, the synthesis of the southern and the northern part of the Polycavernoside A are illustrated and also some experiments of the coupling between the two parts are investigated.

(fre) Depuis plusieurs années, notre laboratoire s’intéresse à l’élaboration d’une méthode facile, concise et efficace pour la synthèse totale du Polycavernoside A. Le Polycavernoside A est une toxine marine glycosidique, issue de deux algues rouges Gracilaria edulis (= Polycavernosa tsudai) et Acanthophora specifera. Un chemin réactionnel original et efficace pour la synthèse du fragment nord de ce produit naturel a été élaboré par Raphaël Dumeunier durant sa thèse dans notre laboratoire. L’objectif de notre thèse est donc le développement d’une méthodologie diastéréosélective vers la préparation de tétrahydropyrannes, notamment le fragment sud du Polycavernoside A. Cette méthodologie est basée principalement sur deux transformations: une réaction ène et une condensation IMSC (réaction intermoléculaire de Sakurai), grâce auxquelles nous espérons pouvoir introduire les substituants présents dans la molécule finale et contrôler leur stéréochimie. L’enjeu principal de cette étude est une meilleure compréhension des mécanismes réactionnels, et donc des états de transition, de ces deux processus, afin de développer une voie rapide et efficace vers la synthèse des tétrahydropyrannes-cibles. Ces composés cycliques à 6 chaînons sont relativement courants dans de nombreux produits naturels de structures variées. Dans la seconde partie de notre travail, nous décrirons l’application de cette méthodologie à la synthèse diastéréocontrôlée du fragment sud du Polycavernoside, ainsi que la préparation du fragment nord de ce même produit naturel. Pour finir, quelques essais de connection entre les différentes sous-unités seront présentés dans ce manuel.